1-肾上腺皮质激素类药物解析.pptVIP

内分泌药理 蛋白质代谢： 促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。 过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。 脂肪代谢： 糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。 分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。 对水盐代谢的影响： 对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。 对血细胞生成与破坏的影响： 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。 对血管反应的影响： 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。 在应激反应中的作用： 环境中一切有害刺激，如感染、中毒、创伤等因素作用于机体，可引起应激反应。此时，糖皮质激素分泌相应增加，能增强机体的应激能力。 * * 肾上腺皮质激素类药物 肾 上 腺 肾上腺 髓质——肾上腺素 adrenaline 皮质 球状带——盐皮质激素 mineralocorticoids 束状带——糖皮质激素 glucocorticoids 网状带——性激素 sex hormones 肾上腺皮质激素类药物 ［构效关系］ 甾核 hydrocotisone 第一节 糖皮质激素类药物 [糖皮质激素的生理作用] 糖代谢： 正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。 过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。 [糖皮质激素类药作用机制] GCS与靶组织细胞内特异性受体结合，进而与核内糖皮质激素反应成份（GRE）或负性糖皮质激素反应 成 份 （nGRE）相互作用，使基因转录增加（诱导）或减少（阻遏），改变靶组织蛋白质合成水平，从而产生抗炎、抗免疫等效应。 1 （一）抗炎作用 1. 抑制炎性介质、炎性细胞的产生与释放 ［ 药理作用 ］ 2. 抑制肉芽组织形成 3. 稳定溶酶体膜，减少溶酶体内各种酶的释放。 4.诱导炎症细胞凋亡 1. 感应期——抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理 2. 增殖分化期——减少血液循环中的细胞因子、淋巴细胞 3. 效应期——抑制细胞免疫、体液免疫、排斥反应、炎症反应 （二）免疫抑制作用 （三）抗休克 1. 改善微循环，加强心肌收缩力 2. 抑制某些炎性因子的产生 3. 提高机体对细菌内毒素的耐受力 4. 稳定溶酶体酶，减少心肌抑制因子（MDF）形成 休克 BP? 内脏血管代偿性收缩 内脏血管灌注降低 酸中毒 低氧 缺血 溶酶体破裂 蛋白水解酶 组织蛋白酶 D 血浆蛋白（激肽原） 心肌抑制因子（MDF）? 心肌抑制 网状内皮系统抑制 内脏血管持续收缩 心输出量降低 休克时MDF形成及糖皮质激素抗休克机制 糖皮质激素 类药物 ? （四）其它作用 1. 血液系统：刺激骨髓造血 2. 中枢神经系统：GABA减少，中枢兴奋