第七章染色体病-4h技巧.ppt

第四章 染色体病 中国医科大学 基础医学院医学遗传学教研室 本章重点内容提示 染色体数目畸变: 三倍体、四倍体、非整倍体及其原因； 结构畸变： 各类型缩写符号；缺失、易位的简式、详式描述；平衡易位携带者，罗氏易位； 三体综合征（21、18、13）中文、英文名称、主要临床表现、核型、发病机制；5p-综合征； 性染色体异常综合征：中文、英文名称、主要临床表现、核型、发病机制； Lyon假说、X染色质、X染色体失活证据、Y染色质、核性别； 脆性X染色体、脆性位点、脆性X染色体综合征 目前已报道的人类染色体异常已超过10000种，染色体异常综合征超过100种。 约50%的早期流产胎儿具有染色体异常； 人类新生儿中染色体异常的发生率为0.5%-1%； 人群中外表正常但携带异常染色体的比例为0.25%-0.47%。 染色体病已成为较常见且危害严重的疾病。因此，认识正常染色体的特征及其研究的主要技术、染色体异常的类型及机理、进而掌握染色体病的特征、发生机理以及诊断和咨询原则，对医学生而言意义重大。 N显带：特异显示近端着丝粒染色体 1）发病率： 1/600- 1/800 2）临床表现：严重智力低下，缺乏抽象的思维能力。发育迟缓，面容呆滞，眼距宽。眼裂小，外眼角上斜，鼻根扁平，张口伸舌，流涎，耳朵小。 部分患者伴有先天性心脏病； 皮肤纹理异常： 通贯手；三叉点t高位，患者atd 角高 于正常人； 脚趾胫侧弓型纹。 白血病的发病率明显高于常人。 实验室检查：SOD-1酶活性 增加50%。 定量PCR方法：定量扩增21号染色体多态位点所在区域，检测PCR产量及多态分型。 无创DNA产前筛查方法：孕妇母体外周血中含有胎儿游离DNA，二代测序技术检测21号染色体相对数量。 2. Edward Syndrome18三体综合征 1960年Edward等首先描述，故称为Edward 综合征，18号染色体三体—18三体。 1）发病率：1/4000~5000（占新生儿） 2）临床表现：表型复杂，存活时间短，平均寿命70天。特征性的表现如：生长发育障碍，耳廓畸形，耳位低，小下颌，特殊握拳姿式，摇椅形足底。 Edward综合征 3）不同类型及其核型、原因 （1）典型18三体：占80%。 核型：47，XX（XY），+ 18 原因： 减数分裂18号染色体不分离 （2）嵌合型： 占20%。 核型： 46，XX（XY）/47，XX（XY），+18， 原因：卵裂过程18号染色体不分离， 典型18三体的核型 D/D D/G G/G 13 14 罗伯逊易位（ Robertsonian translocation-rob） 罗伯逊易位(Robertsonian translocation)，又称着丝粒融合（centric fusion），指两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位或附近发生断裂，二者的长臂在着丝粒处接合在一起，形成一条由长臂构成的衍生染色体。 两个短臂则构成一个小染色体，小染色体往往在第二次分裂时丢失。 平衡易位：两条非同源染色体发生交换后，基因组成保持不变，对基因表达和个体发育一般无明显影响。 平衡易位携带者：表型正常，具有平衡易位染色体的个体。 等臂染色体（ isochromosome-iso） 插入（ insertion-ins） 重复 （duplication-dup） A B B A 倒位（ inversion-inv） 倒 位 双着丝粒染色体（dicentric chromosome-dic） p21 q31 环状染色体(ring chromosome-r) 2q31 2p21 环状染色体 环状染色体 第三节 常见的染色体病 研究表明，大约50%或更多的自发流产儿有染色体异常。异常类型包括三体性、单体性、三倍体、四倍体等。几乎涉及到所有的染色体，但较为集中在某些染色体的改变。 加强对染色体异常的筛查，为患者及其家族成员提供婚育指导及产前诊断具有重要的意义。 一、自然流产 二、出生缺陷 部分染色体异常的胚胎能存活至出生。但染色体的畸变可涉及许多基因，出生的患儿将表现出多器官、系统受累的综合征症状。染色体改变不同，临床