地西他滨用于MDS剂量优化徐兵广州2014322.pptVIP

备注：2011年发表在《临床肿瘤学杂志》上的一篇文章对比了地西他滨与最佳支持治疗的随机对照Ⅲ期研究，此研究采用的地西他滨使用方法是15mg/m2，8小时1次，6周为一个疗程。纳入标准为年龄≥60岁; 初治或复发MDS患者;IPSS评分为中危-1、中危-2、高危的患者。 备注：这是两组患者的基线特征，可以看到如按FAB分型，RAEB及RAEB-t患者占80%以上；按IPSS评级则中危-2/高危患者占到90%以上。这项研究很少包括AML患者。 备注：研究结果显示地西他滨组较最佳支持治疗显著延长了中位无进展生存期达3.6个月； 将以上试验研究的结果进行总结既是该表，可以看到，OS最长的研究是ADOPT研究，CR率最高的研究是ID-03-0180研究。 但是，这两项研究中均由一部分AML患者，因此这些研究的结论有待进一步的证实。 至2011年DIVA研究的患者群体全部是面向MDS患者，使用的是5天的标准方案。获得地西他滨疗效的患者没有组间差异，65岁以上和65岁以下没有差别，WHO分型之间没有差别，中危-1和中高危之间ORR率和OS没有差别。 地西他滨取得了总有效率55%，特别是血液学改善的患者数量较多，达到33%。 因此标准的地西他滨5天方案治疗MDS的总有效率是55%，OS是17.7个月。1年的生存率78.6%。 2013年报道了一篇关于MDS的较低危的小3天方案。地西他滨组用药20mg/m2，连用3天。 患者基线情况 备注：结果显示在A组患者中，17例存在红细胞输注依赖，用药后6例患者摆脱依赖，占35%；在4例存在血小板输注依赖的患者中有3例摆脱血小板依赖；在同时存在红细胞/血小板依赖患者中，A、B两组均有40%的患者摆脱依赖，因此，可以看到对于存在输血依赖的MDS患者来说，地西他滨是可以有效改善依赖的。 2013年地西他滨减量/延迟用药的研究提示了地西他滨做为维持治疗的用药方案可以减低每天的使用剂量或拉长每个疗程的间隔天数。 将124例接受地西他滨治疗的MDS患者分为获得缓解后减量/延期组、获得缓解前减量/延期组和没有减量/延期组。 减量代表着减低25%的地西他滨用量。 延期代表着每个疗程间隔5周以上。 获得缓解后接受DD/DR和获得缓解前接受DD/DR两组CR率没有统计学意义，即73%和77%没有统计学意义，且明显高于无DD/DR组。 ORR=CR16%+HI=44%。总有效率=CR+HI+SD=87%。 而，回顾既往地西他滨标准方案或大三天方案的细胞遗传学缓解率只有51~57%，因此超小剂量的地西他滨+高频次的方案有很高的细胞遗传学缓解率。 ASH研究方案中有12例患者是染色体异常，经过地西他滨治疗后完全细胞遗传学缓解和部分细胞遗传学缓解的患者是8例，因此细胞遗传学缓解率是67%。 而，回顾既往地西他滨标准方案或大三天方案的细胞遗传学缓解率只有51~57%，因此超小剂量的地西他滨+高频次的方案有很高的细胞遗传学缓解率。 超小剂量地西他滨方案的死亡率只有4%，而5天标准方案地西他滨的死亡率8%，并且有20%永久性终止治疗的比例。 超小剂量地西他滨方案的发热性中性粒细胞减少有44%的比例，而5天标准方案地西他滨的发热性中性粒细胞减少有54%的比例 超小剂量地西他滨方案的其他不良事件没有出现，而5天标准方案地西他滨的其他不良事件有恶心、疲劳和发热，比例均超过30%以上。 * 减低地西他滨的剂量/延期给药能增加用药疗程，进而提高CR率 Ghanem H, et al. Clinical Lymphoma, Myeloma Leukemia. 2013, 9: S289-S294 获得缓解前 接受DD/DR 无 DD/DR 获得缓解后 接受DD/DR 获得缓解后接受DD/DR组用药3个疗程，CR率 73% 获得缓解前接受DD/DR组用于2个疗程，CR率77% 无DD/DR组用药2个疗程，CR率7%，P值＜0.01 获得缓解后接受DD/DR组的中位OS=30个月 获得缓解前接受DD/DR组的中位OS=22个月 无DD/DR组的中位OS=11个月 P值＜0.01 Ghanem H, et al. Clinical Lymphoma, Myeloma Leukemia. 2013, 9: S289-S294 获得缓解后地西他滨减量or延期更能延长OS 获得缓解后地西他滨减量/延期可使患者获益 结论： 地西他滨能有效的治疗MDS。本试验中，我们证实疗程的延迟和减少剂量对于已经获得CR或mCR的患者不会影响疗效。因此，对于医生而言，一旦患者获得CR或mCR，就应该给予疗程的延迟或减少剂量，以此来保证患者尽可能多疗程的接受治疗来延长生存。 Ghanem H, et al. Clinical Lymphoma, Mye