激素不敏感综合征张红201304.pptVIP

激素不敏感综合征概论; 一、定义 在目前条件下一定量的激素得不到与正常人相同的反应 同意词有：（1）激素抵抗综合征 （2）激素不应综合征; 二、分类 分受体前、受体和受体后三种 受体前属广义的激素不敏感综合征，因为按上述定义可归于激素不敏感，但未牵涉到靶细胞，故可不属于激素抵抗或激素不应 ; 三、激素受体的共同特性 1、特异性：即一种激素只能跟其特异受体结合，但也有特异性溢出（Spillover）如胰岛素浓度高可与IGF-1受体结合、IGF-1浓度高可与胰岛素受体结合 2、饱和性：激素发挥作用只与细胞中的一小部分受体结合 ;3、有效性：配体与受体结合后一定会引起某种效应。激素、神经递质与受体结合都可以引起生理效应 4、 亲和性：受体与其相应的配体有高度的亲和性。一般血液中激素的浓度很低，每升只有10-6～10-12摩尔。但仍足以同其受体结合，发挥正常的生理作用;5、可逆性：如激素或递质与受体结合形成的复合物可以随时解离，丧失活性，尔后受体又可以恢复，这就是可逆性。正是由于这种可逆性才得以维持正常的生理功能 6、阻断性: 如某些外源性药物、代谢产物、抗体等可以同受体结合，占据内源性活性物质与受体结合的部位、阻断其生物效应，这就是阻断性 ; ;Transmembrane signal transduction ; 膜受体类型;效应 蛋白;cAMP; 靶蛋白 磷酸化; 靶蛋白 磷酸化;GH;G-protein coupled receptor (transmenbrane 7 times): PTH, AT, glucagon, LH, FSH, TSH, AVP, CT, HCG receptor kinases (transmembrane 1 time): insulin, IGF, EGF receptor-linked kinases (transmembrane 1 time): GH, PRL, leptin receptors of ligand-gated ion channels (transmembrane 4 or 6 times): 5-HT, GABA;肽类激素， 胰岛素， GH， 神经递质， 神经递质， IGF PRL， 乙酰胆碱， 前列腺素 FGF 细胞因子 氨基酸 ↓ ↓ ↓ ↓ 偶连G蛋白的R 含内在激酶的R 与激酶连接的R 配基门控离子通道 ↓ ↓ ↓ ↓ 腺苷酸环化酶， 受体酪氨酸蛋白激酶， 非受体酪氨酸蛋白激酶底物 ↓ 鸟苷酸环化酶， 丝氨酸激酶， ↓ 磷脂酶C 苏氨酸激酶， ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ 第二信使cAMP, Ca2+,Na+,K+,CI- cGMP, Ca2+,IP3,DAG ↓ ↓ ↓ ↓ 蛋白磷酸化 蛋白磷酸化 蛋白磷酸化 ↓ ↓ 磷酸化介导的生物作用