ALDH2基因分型与临床应用要点.pptVIP

基本操作 10μL Buffer+Tap酶+DNA 我公司提供的ALDH2基因分型产品 　 1 2 1 2 1 2 1 2 　 1H 1G 1F 1E 1D 1C 1B 1A ALDH2*1/*1 + - + - + - + - ALDH2*2/*2 　 + 　 + 　 + 　 + ALDH2*1/*2 + + + + + + + + 　 345bp 345bp 345bp 345bp 345bp 345bp 345bp 345bp 谢 谢！ * * 基于以上方法的局限性，我公司依据序列 * ALDH2基因分型与临床应用 研发中心 天津市秀鹏生物技术开发有限公司 目 录 第一部分：什么是ALDH2 第二部分：ALDH2基因 第三部分：ALDH2基因多态性与疾病的关系 第四部分：ALDH2基因分型的检测方法 第一部分：什么是ALDH2 醛脱氢酶的一种，负责催化乙醛氧化为乙酸的反应。 　乙醇在内的某些一级或二级醇、醛和酮的脱氢反应，催化正丁醛、肉桂醛、苯甲醛脱氢反应速度比乙醛大。脱下的氢由NAD接受，使之成为还原型辅酶I。 CH3CHO + NAD + CoA → 乙酰CoA + NADH + H Greenfield使用ALDH同工酶来进行命名，位于细胞液内的ALDH命名为ALDHl，而位于线粒体内的ALDH为ALDH2。 乙醛脱氢酶（acetaldehyde dehydrogenase，缩写ALDH） 第二部分：ALDH2基因 ALDH2基因位于第12号染色体的12q24.2位置 全长43,438bp 共有15个外显子 编码由517个氨基酸残基组成的蛋白质。 ALDH2基因多态性 ALDH2基因存在一个Glu504Lys多态，第504位的谷氨酸被赖氨酸替代会影响其酶活性， exon12 42421G ALDH2*1 ALDH2的DNA序列 ALDH2的氨基酸序列 504位置谷氨酸 ALDH2*1 酶活性正常 504位置赖氨酸 ALDH2*1催化活性基本丧失 42421A ALDH2*1 ALDH2基因多态性 ALDH2基因多态性 ALDH2基因多态性对酶活性的影响 ALDH2是一个四聚体，只要其中的一个亚基缺少或发生结构改变就足以导致其酶活性的丧失或活性下降。 Glu504Lys是ALDH2基因上最重要的一个SNP位点，该位点与ALDH2蛋白的空间结构有关，因此影响该酶的活性。 ALDH2*1/1显示正常的酶活性 ALDH2*1/2只有大约其正常活性的6％； ALDH2*2/2对于乙醛降解基本上不具备酶活性。 ALDH2基因多态性对酶活性的影响 ApoE 基因 ALDH2基因多态性与乙醇代谢及相关疾病 一、 ALDH2 与乙醇代谢的关系 二、 ALDH2 与饮酒行为的关系 三、 ALDH2 与酒精性肝硬化的关系 三、 ALDH2 与其它疾病的关系 ALDH2 与乙醇代谢的关系 乙醇 乙醛 乙酸 乙醇脱氢酶3(ADH3) 乙醛脱氢酶2（ALDH2） 乙醛毒性高于乙醇，是造成酒醉的主要原因之一。而且乙醛被怀疑具有致癌性，它与人类肿瘤的发生存在一定的关系。 ALDH2 与乙醇代谢的关系 ALDH2 与饮酒行为的关系 非嗜酒者 嗜酒者 (N=461) ( N=655) Locus Genotype (%) (%) ALDH2 *1 / *1 58 88 *1 / *2 35 12 *2 / *2 7 0 日本的一项研究发现嗜酒者ALDH2 *1 频率高 乙醇的中间代谢产物乙醛。乙醛浓度高则反应强烈, 反之如果乙醛代谢速度快, 在体内存留时间短, 则反应弱, 因而对酒精的耐受性则强 ALDH2 与饮酒行为的关系 ALDH2*2突变表达出的亚基的酶无法正常代谢乙醇的氧化产物乙醛，血液乙醛浓度增高，造成一系列饮酒后的不良反应，如脸红、头晕、心跳加快等。 而纯合子ALDH2*2/*2活性近乎为零，最好是滴酒不沾。有ALDH2*2者更易产生饮酒的不良反应，酗酒的可能性也较小。 ALDH2 *2/*2纯合子，由于完全不能代谢酒精，不胜酒力，