QbD质量源于设计.pptVIP

描述设计空间 跨国药业QbD企业实践（roadmap）和实践案例（课堂讨论） * * * * * * 上 海 浦 融 ChamQuest * QbD - 质量源于设计  上海浦融生物科技有限公司 ChamQuest * Pharmaceutical Quality System 临床研究用产品 药品开发(Q8) 技术转移 商业化生产 产品终结 GMP 管理责任 知识管理 质量风险管理 (Q9) 过程状态和产品质量监视系统 改正与预防 (CAPA) 系统 变更管理 管理审核 PQS 要素 辅助器 * 药品开发（PD）文件 Common Technical Document (CTD) (2004-05) Module 3, 3.2.P.2 (ICH M4) 提供在产品的开发和制造过程中应用的 科学原理 质量风险管理 首次申请中建立，并持续更新和之事全程管理 帮助审核者全面了解 产品 生产过程 对产品和生产过程的深入了解是法规灵活性的基础 法规的灵活性基于所提供的科学依据 药品开发工作的目的 药品开发工作的目标是 设计高品质产品 设计高品质产品的生产过程 产品持续地达到预期的效能 药品开发研究和生产经验的信息和知识提供了对下列事项的理解： 设计空间的建立 产品规格 生产控制 * 设计空间 一个多维过程变量和相互作用的输入变量（例如原材料特性）的空间。在这个空间中产品质量得以保证。 当在设计空间内操作，即认为是没有发生变更行为 当操作超越了设计空间，即认为发生了变更行为，通常要求启动批准后的法规变更程序（Regulatory Post Approval Change Process） 设计空间由产品申请人提供，申报法规审批 * 设计空间与规格的相似与不同 设计空间 操作范围 申报人科学探索，法规审批 针对关键控制变量 强调过程控制 例如：多种原材料的选择范围 规格 检测放行范围 法规规定 针对最终检测变量 着重检测放行 例如：某种原材料的检测指标 * 产品开发（PD）中的配方和生产过程变更 发生在开发阶段或产品的全程管理中 是进一步获得知识的机会，支持设计空间的进一步建立 意外的实验知识也是有效的 * 药品开发（PD）文件的基本内容 药品开发报告要包括下列内容： 剂型的选择 配方的适用性 对产品和生产过程的了解 至少应包括： 活性药物 辅料 包装 相关产品质量的生产工艺 控制战略 关键配方参量和工艺参数以及它们的波动对产品质量的影响 * 更多的。。。 更多的药品开发研究 更宽范围内的产品表现： 材料特性 工艺选择 过程参数 展示更改层次的了解： 材料特性 生产过程 关键控制 拓展的设计空间 争取获得法规的灵活性 * 法规的灵活性 基于风险评估的法规决定（审评和检查） 免法规审评的工艺过程改进（设计空间之内） 减少批准后的申报过程 实时检测，减少终端产品的放行检测 * 获得法规灵活性的要求 在更广的范围内： 材料特性 工艺选择 过程参数 更深入了解（enhanced knowledge）的产品表现 这些深入了解例如： 正规实验设计（有组织有结构的方法学，确定影响过程和过程输出的个参数间的关系，DOE） 过程分析技术（PAT）（通过对原材料，中间体和过程的关键质量变量进行实时测量，以确保终端产品质量的设计，分析和控制技术） 前期知识 适当的风险管理的应用 * 现阶段QbD的法规应用 产品设计 满足病人需求 达到产品期望效果 产品开发战略可以公司与公司产品与产品不同 目前可以传统经验型开发，系统化开发（QbD）或两者结合(目前实际状况） QbD的方式可以包括 前期知识 DOE 质量风险管理 知识管理，等 QbD（深入理解）是法规灵活性的基础 知识，而非数据量 以科学为依据，以风险管理为基础 * QbD和传统方式的区别-总体产品开发 传统方式（最低方式） 主要是经验型的 开发研究主要集中于单变量 QbD（高标准方式） 对产品关键质量参数影响的材料性能和过程参数进行系统地机理性的研究 通过多维变量实验来理解产品和工艺过程 建立设计空间 应用PAT技术 * QbD和传统方式的区别-生产工艺过程 传统方式（最低方式） 固定的（变量参数） 验证主要是基于最初的生产规模的批次 集中于优化和可重复性 QbD（高标准方式） 在操作空间内可调整（变量参数） 全程管理的方式验证，理想状态时持续化的验证过程 集中于控制战略和工艺过程的耐用性 应用统计学的过程控制方式 * QbD和传统方式的区别-过程控制 传统方式（最低方式） 中间控制（in-process control）主要是go/no go决定 离线分析检测 QbD（高标准方式） 在线PAT工具提供反馈和前馈的控制 对过程操作的寻源分析（