授课教案移植免疫.docVIP

授课教案： 移植免疫 授课时间：目的与要求： 1 2．掌握排斥反应的类型及其发生的免疫学机制。 3．了解延长移植物存活的措施。 重点：12.同种异型抗原的提呈与识别机制。3.移植排斥反应的类型。 难点：教学内容： 1．移植免疫:在进行移植时，如供、受者间遗传背景有差异，移植物抗原可刺激受者免疫系统，受者组织抗原也可刺激移植物中的免疫细胞，从而诱发免疫应答，此称为移植免疫。由此而引起的免疫反应称为移植排斥反应。 2. 移植免疫学 是研究移植排斥反应发生的机制、防治措施以及维持移植物正常功能和长期存活的科学 3．移植的种类: 根据移植物的来源及其遗传背景不同，可将移植分为： （1） 自体移植：指移植物取自受者自身,这种移植不会发生移植排斥反应； （2） 同系移植：指遗传基因型完全相同或基本近似的个体间移植，一般不会发生排斥反应； （3） 同种(异体)移植：是指同种内遗传基因不同的个体间的移植，常出现排斥反应，即同种移植排斥反应； （4） 异种移植 指不同种属个体间的移植,由于异种动物间遗传背景差异甚大，可产生严重的排斥反应。 （一） 引起同种异基因移植排斥反应的靶抗原 １．主要组织相容性抗原 ２．次要组织相容性抗原 ３．组织特异性抗原 ４．血型抗原 （二）同种异型抗原的提呈与识别机制 1．提呈同种异型抗原的APC （1）供者的APC和淋巴细胞，即过客白细胞； （2）受者的APC （3）血管内皮细胞和上皮细胞 2．同种异型抗原的识别机制 直接识别：指受者T细胞TCR直接识别供者APC表面的同种异型MHC分子或MHC分子-供者抗原肽复合物。直接识别是发生移植排斥的重要机制,其发生速度快及强度大；被激活的T细胞(免疫抑制药物敏感)在移植早期的急性排斥反应中起重要作用。　　　　３间接识别 间接识别: 指供者移植物的脱落细胞或MHC抗原，如同普通抗原，经受者APC加工、处理后，以受者MHC-II类分子-抗原肽复合物的形式提呈给受者CD4+ T细胞，使之活化。 间接识别在急性排斥反应早期与直接识别协同作用；在急性排斥反应中晚期和慢性排斥反应中起重要作用。 1. 超急性排斥反应（Hyperacute rejection）指移植器官与受者的血管接通后数分钟至数小时内发生的排斥反应。 机制：受者体内存在针对供者内皮细胞抗原的预存抗体，包括抗供者ABO血型抗原、血小板、HLA抗原及血管内皮细胞和单核细胞上VEC抗原的抗体,这些天然抗体多为IgM类。 2．速发型排斥反应（accelerated rejection） 一般发生于术后1周内，多发生在异种移植种。机制：由受者体内少量的预存抗体介导血管内皮细胞活化。 3. 急性排斥反应 多发生于移植术1周后，3个月后反应强度逐渐减弱 机制：主要由细胞免疫应答所致。 （1）CD4+ Th1细胞介导的DTH是主要的损伤机制； （2）CD8+ 和CD4+ CTL直接杀伤表达异型抗原的移植细胞； （3）激活巨噬细胞和NK细胞参与其损伤。 4. 慢性排斥反应 发生于移植后数月至数年,可由免疫和非免疫两种机制造成。主要表现为血管内皮细胞(VEC)损伤。 免疫损伤机制： （1）受者CD4+ T细胞间接识别VEC表面的MHC抗原被激活,导致Th1细胞和M(介导慢性DTH炎症； （2）Th2细胞辅助(B细胞产生抗体(CDC和ADCC作用(损伤移植器官的血管内皮细胞。 （3）移植物VEC持续性轻微损伤及分泌多种生长因子，刺激血管平滑肌细胞增生、动脉硬化、血管壁炎性细胞浸润。 5．移植物抗宿主反应 GVHR是指由移植物中的特异性免疫细胞识别宿主组织抗原而产生的免疫应答，并引起组织损伤。主要见于骨髓移植。 （1）发生GVHR的条件宿主与移植物间组织相容性抗原不符； 移植物中含有足够数量的免疫细胞，尤其是T细胞； 移植受者处于免疫无能或免疫功能极度低下的状态。 （2）移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD）的损伤机制 宿主异型组织相容性抗原，激活移植物中成熟T细胞，使其增殖分化为效应T细胞，损伤宿主的组织或器官导致GVHD；过量产生的细胞因子(如IL-2、TNF-α、IFN-γ等)的细胞毒性及激活NK细胞和CTL等，对靶细胞的胞毒作用。四、同种异型移植排斥反应的防治 (一)供者的选择 １．受者间的ABO、Rh血型抗原必须相同。 ２．者血清中细胞毒性预存抗体测定,防止超排的发生 3. HLA分型 （二）免疫抑制治疗 １．抑制代谢和激素 如环磷酰胺、糖皮质激素等 ２．抑制T细胞活化的药物 如环孢素A 、FK-506等 ３．抗体及其他生物制剂 如抗CD25、CD3、CD4、