抗律-调律 心律失常药物治疗新策略 2015-05课件.pptVIP

抗律 调律 心律失常药物治疗新策略 以单一的离子流研究结果指导研发 缺乏对膜内外离子流平衡的观察 仅重视离子流，忽视上游调控 仅重视电重构，忽视结构重构、神经重构 仅看到微观，忽视宏观 抗律 调律 参松养心改善心功能与结构重构机制 —胶原纤维化 Masson染色?60倍 A：假手术组；B：心梗组；C：心梗参松组；D：心梗胺碘酮组 A B C D A：假手术组；B：心梗组；C：心梗胺碘酮组；D：心梗参松组 结果：参松养心降低胶原纤维密度，降低心肌组织COLⅠ、COLⅢ 蛋白表达 提示：参松养心可抑制胶原纤维增生 973项目 参松养心改善心功能与结构重构机制 — 纤维化调控因子 a:和假手术组对照组相比；b:和心梗组相比；c:和心梗参松组相比; P＜0.05 结果：参松养心降低CTGF、TGF-β1、CT-1、MMP-2 mRNA水平，较胺碘酮显著 提示：参松养心可下调促纤维化的调控因子 973项目 参松养心改善心功能与结构重构机制 — 钙调控蛋白 结果：参松养心提高心肌组织RyR2 mRNA水平，降低NCX mRNA水平，较胺碘酮显著 提示：参松养心可调控心肌细胞钙释放和钙回摄，促进钙循环改善心功能 973项目 a:和假手术组对照组相比；b:和心梗组相比；c:和心梗胺碘酮组相比; P＜0.05 a：与假手术组相比，P0.05 ； b：与心梗组相比，P0.05 参松养心改善心功能与结构重构机制 — 炎症因子 结果：参松养心降低心肌组织IL-1β、TNF-α、NF-kB mRNA水平，较胺碘酮显著 提示：参松养心可抑制心肌局部炎症因子，抑制炎症引起的结构重构 973项目 a：与假手术组相比，P0.05 ； b：与心梗组相比，P0.05 参松养心改善心功能与结构重构机制 — 炎症因子 结果：参松养心降低心肌组织IL-1β、TNF-α、NF-kB mRNA水平，较胺碘酮显著 提示：参松养心可抑制心肌局部炎症因子，抑制炎症引起的结构重构 973项目 参松养心改善心功能与结构重构机制 — NRG-1/ErbBs途径 973项目 a:和假手术组相比；b:和心梗组相比; P＜0.05 结果：参松养心上调心肌组织NRG-1、ErbB3、ErbB4 mRNA水平，下调ErbB2 mRNA水平，较胺碘酮显著 提示：参松养心可增加微血管内皮细胞分泌NRG-1，调控其受体表达，通过NRG-1/ErbBs途径发挥保护心肌细胞改善心功能作用 假手术组梗死周边区 心梗组梗死周边区 心梗参松组梗死周边区 973项目 参松养心对电重构的影响 — 动作电位特性 结果：参松养心逆转心房、心室电重构，降低跨室壁复极离散度，增加室颤阈值 提示：参松养心可抑制缺血心肌电重构，增加心电活动的稳定性 王晞,黄从新,等.中华心律失常学杂志,2012,16(6):417-421 党松,黄从新等. 中华心律失常学杂志,2015,19(5) a ab ab a:和假手术组相比； b:和心梗组相比； c:和心梗参松组相比 973项目 参松养心与胺碘酮对电重构影响的对比 结果：参松养心与胺碘酮比较，两者对缺血心肌电生理效应类似 王晞,黄从新,等.中华心律失常学杂志,2012,16(6):417-421 党松,黄从新等. 中华心律失常学杂志,2015,19(5) A：假手术组 B：心梗组 C：心梗胺碘酮组 D：心梗参松组 参松养心对电重构的影响 — 微电极阵列（MEA）场电位特性 a:与假手术组比 b:与心梗组比 C:与心梗胺碘酮组比 P0.05 结果：参松养心增大缺血区心肌组织ISI、FPdur，减小缺血区心肌组织FPmax、FPmin，电传导方向均一 提示：参松养心改善缺血区心肌场电位特性，优化电传导 973项目 A B C D 免疫组化显示GAP43表达情况，棕黄色代表GAP43阳性纤维。A为假手术组，B为心梗组，C为心梗参松组（DAB显色×400） A B C D E F 免疫组化显示TH表达情况，棕黄色代表TH阳性纤维。D为假手术组，E为心梗组，F为心梗参松组（DAB显色×400） GAP43阳性纤维密度值 a b a b TH阳性纤维密度值 a b a b a：与假手术组相比 b：与心梗组相比，P0.05 GAP43：神经生长相关蛋白43 TH：酪氨酸羟化酶 973项目 参松养心对神经重构的影响 结果：参松养心降低心肌组织GAP43和TH阳性神经纤维密度，改善交感神经重构与分布 提示：参松养心可逆转缺血区交感神经重构 中国心脏起搏与心电生理杂志,2014,28(1):59-62 参松养心对神经重构的影响 973项目 A B C D a：与假手术组相比