模块14生物药剂教学.docVIP

药物制剂与项目实训教案 模块十四 生物因素对药剂有效性的影响 课时 2 适用岗位 经皮吸收制剂生产岗位 教学要求 熟悉药物通过生物膜的运转机理 掌握药物胃肠道吸收及影响因素 熟悉药物的非胃肠道吸收 熟悉药物的分布、代谢与排泄 教学重点 药物的吸收，生物利用度 药物动力学，多剂量给药 教学难点 药物的吸收，生物利用度 药物动力学，多剂量给药 教学方式 观看图片和视频、课堂理论教学、分析讨论 教学时间 年 月 日 适用班级 教学内容： 第一节、 概述 ?生物药剂学的概念 –研究药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程，阐明药物的剂型因素、生物因素、与药效间关系的一门科学。 ?研究内容 –剂型因素与药效的研究:研究药物的理化性质、制剂处方、制备工艺、贮存条件与药效的关系。 –生物因素与药效的研究：机体的生物因素 –体内过程机理与药效的研究：在体内的吸收、分布、代谢等机理对药效的影响。 第二节 药物胃肠道的吸收 ?吸收是指药物从给药部位进入人体液循环的过程 一、胃肠道吸收 ?吸收部位 胃、小肠、大肠、直肠；以小肠最为重要 ?由于药物在消化道内是透过上皮细胞而吸入循环系统，故上皮细胞膜的性质决定药物吸收的难易。 （一）、生物膜的结构 –生物膜主要由磷脂、蛋白质、脂蛋白及少量多糖组成。 –生物膜的概念（液晶流动镶嵌模式） 即类脂双分子层构成，即具有磷酸结构的亲水头部和脂肪酸结构的疏水尾部构成的。 （二）药物通过生物膜的转运机理 1、被动扩散: 主要指脂溶性药物由被动扩散透过生物膜，由高浓度区到达低浓度区不需要消耗能量 2、主动转运： ?定义：一些机体所必须的物质，如单糖、氨基酸等，是借助于载体的帮助，能从浓度浓度处往浓度高处逆向转运。 ?载体量是有限的，在吸收部位，药物达到某一临界浓度时，转运系统变成饱和，浓度再大也不能加快药物的吸收速度；而不像被动力扩散，其吸收速度与浓度成正比，对主动吸收的药物可能存在某上最适剂量，超过此剂量不会有更高的治疗效应。这种转动需要消耗能量。 3、促进扩散：又称中介转运或易化扩散 ?有相当多的物质，如一些非脂溶性物质或亲水性物质借助于细胞膜上载体物质的帮助，从高浓度向低浓度区扩散，也不需要消耗能量。 ?扩散速度取决于膜两侧浓度差。与被动扩散的区别在于它借助于膜上载体的结合或释放而扩散的。 4、胞饮作用 ?由于膜具有一定的流动性，细胞膜主动变形，将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外，此过程称为膜动转运；向内摄取称为入胞作用，向外释放成为胞出作用，二者统称为胞饮作用。 （三）胃肠道的结构与药物吸收 ?胃肠道的组成及结构特点 胃内壁有黏膜组成，膜上缺少绒毛。弱酸性药物可在胃中被吸收。方式：被动扩散 ?小肠黏膜表面有环状皱壁，黏膜上有大量绒毛，因而有效吸收面积大，是药物吸收的主要部位。方式：被动扩散为主，主动转运 ?大肠黏膜有皱壁但无绒毛，有效吸收面积较小肠小，是直肠给药的良好部位。方式：被动扩散为主，兼有饱饮和吞噬作用 二、影响药物胃肠道吸收的因素 （一）生理因素的影响 药物口服后通过胃肠道时，其不同表面特性的解剖区域会影响药物的吸收速率。胃肠道组成有三大部分：胃、小肠及大肠。 1、胃肠道pH的影响 胃 1~3；十二指肠 4~5；空肠和回肠 6~7；大肠 7~8 药物口服后首先接触的是胃，胃的表面积有限，pH值变化很大，当胃液分泌入胃肠腔受到稀释与食物的影响后，其pH即改变为1-3。一般空腹时可降低pH1.2-1.8，食后，正常人的胃内容物可上升到pH3-5。 2、胃排空速率对吸收的影响 –胃排空：指胃内容物经幽门向小肠排出 –胃排空速率：单位时间胃内容物的排出量 –影响胃排空速率的因素： 在胃肠中几乎不吸收而在肠内吸收的药物，其疗效的出现决定于药物离开胃进入十二指肠的速率，需要立即止痛的药物如何待因，延迟胃的排空将延迟镇痛作用的开始。 3、食物对吸收的影响 –食物可减慢胃排空，延迟固体制剂的崩解与溶出，妨碍药物向胃肠壁扩散 –食物中的脂肪可促进胆汁分泌 4.循环系统对吸收的影响 血流速率下降使吸收部位运走药物的能力下降；从而降低了膜两侧的浓度梯度，所以药物吸收减慢。 –血流量可影响胃的吸收速度，对小肠影响不明显，因为小肠内血流丰富，故血流量的少量增减对吸收速度影响不大。 5、胃分泌物的影响 胃肠道表面存在大量黏蛋白，可增加药物吸附和保护胃黏膜表面不受胃酸或蛋白水解酶的损伤。 另外还存在不流动水层，对药物吸收有促进作用，如胆汁中胆酸盐对难溶药物有增溶作用，促进吸收。 6、胃肠道蠕动对吸收的影响 胃蠕动，将药物与食物充分混合，与胃黏膜接触； 肠蠕动，药物与肠液充分混合溶解，增加药物与吸收黏膜的接触，有利于