new 第10章 酶的作用机制和酶的调节要点.pptVIP

活性中心内的必需基团 上面讨论了与酶高催化效率有关的7个因素 应该注意： 不是同时在一个酶中起作用 也不是一种因素在所有的酶中起作用 对不同的酶，起主要作用的因素不同 不同的酶各自都有其特点，可能分别受一种或几种因素的影响。 小结酶的作用机制——要回答这一问题，要从以下几个方面 酶的催化作用——过渡态，分子活化能，酶与反应的过渡态互补，抗体酶 中间产物学说 诱导契合学说 使酶具有高催化效率的7因素 （一）别构调节(allosteric regulation) （一）别构调节(allosteric regulation) 别构效应剂 ：引起别构效应的物质称为效应物 别构激活剂：凡是和酶分子结合后使酶反应速度加快的别构效应剂就称为别构激活剂（正效应剂） 别构抑制剂：（负效应剂） 1、别构酶举例——大肠杆菌（E、coli）天冬氨酸转氨甲酰酶（简称ATCase） ATCase（天冬氨酸转氨甲酰酶） ATCase的相对分子质量是310 000，由12条多肽链组成 每个调节亚基上有两个别构效应剂（CTP、ATP）的结合部位 别构酶的动力学特点 同促效应 异促效应 同促酶的正协同性和负协同性 协同指数(cooperativity index,CI)，又称饱和比值（saturation ratio，Rs） Rs = 由米氏方程有 所以，符合米氏方程动力学的非别构酶的Rs=81 具有正协同效应的别构酶Rs小于81，Rs愈小，正协同效应愈显著； 具有负协同效应的别构酶Rs大于81，Rs愈大，负协同效应愈显著； 别构酶的意义 底物、CTP、ATP都是ATCase的别构效应剂， 对于ATCase来说，即意味着它们可以通过别构效应影响它的催化能力（活性） 酶的别构效应小结 别构效应包括： 1.正协同效应 包括：同促正协同效应和异促正协同效应 2.负协同效应 包括：同促负协同效应和异促负协同效应 说明：别构效应也称变构效应 别构酶也称变构酶 别构酶主要具有以下几个特点（性质 p418）： （1）一般是寡聚酶 （2）具有别构效应——别构酶动力学 别构酶的反应初速度（v）对底物（[S]）的作图曲线不服从Michaelis一Menten关系式，不呈直角双曲线 （3）别构酶的脱敏作用 别构酶经加热或用化学试剂等处理，可引起别构酶解离，失去调节活性，称为脱敏作用，脱敏后的酶表现为米氏酶的动力学 别构酶的别构作用的学说 主要有两个学说： 协同模型（齐变模型，MWC）是由J.Monod,J.Wyman和J.P.Chengeux三人提出，所以以三人名字的首字命名 序变模型（循序模型，KNF ）由D.Koshland等三人提出，也是以三人首字母命名 齐变模型 认为别构酶的所有亚基或者全部呈坚固紧密的、不利于结合底物的“T”状态；或者全部是松散的、有利于结合底物的“R”状态。这两种状态间的转变对于酶的每个亚基是同时、同步的。 变构激活剂和抑制剂的效应可以通过此模型说明如下： 变构激活剂优先与R型结合，即变构激活剂使平衡常数L变小； 而变构抑制剂优先与T型结合使L增大。 这样，齐变模型能够很好地说明同促正协同效和异促正、负协同效应 不能说明同促负协同效应 序变模型 1.别构酶的每个亚基具有两个可及的构象状态（R和T）； 2.底物结合可以改变被结合亚基的构象，但是分子中其他亚基构象并不怎么改变； 3.在一个亚基中结合底物所引起的构象改变可以增加或减少同一分子中其他亚基的底物结合亲和性 序变模型 能够解释同促正、负协同效应和异促正、负协同效应但难于象齐变模型那样建立数学模型 不论哪一个模型都难解释所有变别构酶 这些模型都显过于简单，目前尚缺乏更好的学说。 酶原的激活 p423 图10-65 胰蛋白酶原 胰蛋白酶激活示意图 （三） 酶的共价修饰调节 共价修饰(covalent modification) 在其他酶的催化下，酶蛋白肽链上的一些基团可与某种化学基团发生可逆的共价结合，从而改变酶的活性，此过程称为共价修饰。 　 共价修饰调节的特点 ①受共价修饰的酶存在有（高）活性和无（低）活性两种形式； ②具有瀑布效应（级联效应）； ③是体内经济、有效的快速调节方式。 级联放大机制——酶的连续激活 瀑布效应 同工酶 酶的磷酸化与脱磷酸化 酶蛋白 Ser Thr Tyr OH 酶蛋白 Ser Thr Tyr O P ATP ADP Pi H2O 蛋白激酶 蛋白磷酸酶 可逆过程 酶活性中心处于一个非极性环境中， 从而有利于同底物的结合。 （水的极性和形成氢键的能力都较强， 能够减弱极性基团间的相互作用。） （七）微环境的影响 （酶活性中