第二章实验动物遗传学解释.pptVIP

表2-3 常见小鼠杂交F1代使用频率 杂交F1代 使用频率 颜色 B6D2 F1 19.9 黑 BDF1 6.6 黑 NZBNZW F1 4.2 野鼠色 B6C3 F1 4.2 野鼠色 C3D2 F1 3.8 野鼠色 B6A F1 3.8 黑 注意：当用两个近交系杂交来生产F1代时，可产生两种F1代，取决于母系或父系的不同。 例如用C57BL／6和DBA／2来生产F1就有两种情况： ①C57BL／6(♀)×DBA／2(♂) →B6D2F1 ②DBA／2(♀)×C57BL／6(♂) →D2B6Fl 这两种F1的区别在于： ①Y染色体：B6D2F1的雄性携带来自DBA／2的Y染色体，而D2B6F1则携带来自C57BL／6的Y染色体； ②母体因素(包括细胞质成分、子宫环境和母乳)：B6D2F1所接受的母体因素是来自C57BL／6品系，而D2B6F1所接受的母体因素是来自DBA／2品系。 如果要生产F1动物，只能维持两个亲本近交系的存在。 如何选择亲本近交系主要取决于实验研究对F1遗传组成的要求。 在这个前提下，可以选择遗传上差异较大的品系进行杂交以提高杂交优势的程度。 第五节 突变系动物 一、基因突变1. 遗传与变异是生物普遍存在的生命现象。2. 生物的遗传具有保守性，子代基本上能稳定地继承祖先的性状。二、突变系动物：是保持有特殊的突变基因的品系动物，正常染色体基因发生突变，并具有各种遗传缺陷的品系动物。 如肥胖小鼠、高血压大鼠、糖尿病小鼠等。 基因突变动物在遗传学上不是一个单独的遗传类别，它涉及近交系和封闭群两类动物。 基因突变发生在近交系即为同源突变近交系； 基因突变发生在封闭群，即为封闭群突变种。 在小鼠和大鼠中，通过自然突变和人工定向突变，已培育出很多的突变系动物，如目前国际上已发现的小鼠突变基因有648个，培育的突变系小鼠有350多个品系，大鼠有50多个品系。特别如无毛、无胸腺裸鼠已成为生物医学研究领域中令人注目的“宠儿”，并被广泛地应用于肿瘤等研究。 三、突变系动物特征及应用（一）常用的突变品系1.? 肌肉萎缩症（Dytrophia Muscularis, dy） 大约出生两周后可见后肢拖地，表现出进行性肌衰弱和广泛性肌萎缩。病鼠出生时是活的，但只有少数病鼠能存活10周以上。 肌肉萎缩症（Dytrophia Muscularis, dy） 2.??肥胖小鼠(Obese, 简称ob) 肥胖小鼠体重可达60g，这种小鼠无生育能力表现为单纯肥胖而不伴有糖尿病。纯合体大约在四周龄时即可识别出，此时其增重加速，很快可达到正常同窝鼠体重的3倍。中等程度的摄食过度可使其几乎不太活动。 3.??糖尿病小鼠(Deabeses, 简称db) 小鼠3-4周龄时，腋和腹股沟皮下组织出现脂肪的异常沉积，此时血糖升高，临床表现为肥胖、高血糖、糖尿、蛋白尿、烦渴、多尿，最后可因酮尿而死亡。死后变化包括胰岛细胞中具有很少的?颗粒和胰管肿胀。 4.??白内障小鼠(Catract,简称cat） 10日龄至14周龄时晶状体浑浊，还会发生晶状体液化和核的上超咬合，当Cat呈杂合状态时出现白内障，这种性状在一般情况下很容易观察到，可作为眼科的动物模型。 5.??侏儒症(Dwarf Mice, 简称dw) 因其缺乏脑下垂体前叶的生长素和促甲状腺激素，故使生长发育障碍，到成熟年龄时，其体积约为同窝鼠的1/4，8周龄时，体重为8-10g，表现为短尾断鼻。 (1)来源 1962年英国克里斯特(Crist)在非近交系的小鼠中偶然发现有个别无毛小鼠，并伴有先天性胸腺发育不良，称为裸小鼠(nudemice)，用“nu”表示裸基因符号。1969年丹麦的里加尔德(Rygaard)首次将人结肠癌移植到裸小鼠并获得成功，为免疫缺陷动物的研究和应用开创了新局面。 6．裸小鼠(nudemice) （2）特性：裸小鼠的主要特征表现为无毛（hairless）和无胸腺（athymus）。随着鼠龄增加皮肤变薄、头颈部皮皱褶、发育迟缓。六十年代后期发现，是11号染色体上的隐性基因突变所致。 当nu基因纯合时，小鼠表皮无毛，胸腺先天性缺陷，发育不全，T 淋巴细胞缺损，缺乏免疫应答性，致使免疫机能低下，易受外界细菌和病毒的侵染而发生疾病，因此需在无菌或无特定病原体的条件下饲养。纯合的