有机合成过程中钯催化交叉偶联-张万斌课题组.ppt

2010诺贝尔化学奖 1912 Grignard Reaction，Victor Grignard(1871－1935), France 1950 Diels-Alder Reaction, Otto Paul Hermann Diels (1876－1954), Kurt Alder(1902－1958), Germany 1963 Ziegler-Natta catalyst, Karl Waldemar Ziegler ( 1898 – 1973), Germany, Giulio Natta (1903 - 1979), Italy 1979 Wittig Reaction, Georg Wittig(1897－1987) Germany, Herbert Charles Brown(1912－2004), America 2005 Olefin metathesis，Yves Chauvin (1930－)，France; Robert H. Grubbs(1942-), Richard Royce Schrock(1945－), America 2010 Heck Reaction, Negishi Reaction, Suzuki Reaction, Richard F. Heck, Ei-ichi Negishi, Akira Suzuki 瑞典皇家科学院在颁奖词中说，借助工具手册上的赫克反应、根岸反应和铃木反应，化学家们合成出海绵，根岸反应则是这个合成中的中心步骤。其他的科学家优化了这个过程，获得足够量的海绵，开始了对人类癌症治疗的临床试验。 赫克反应是创建碳原子间单键链接的最重要方法之一，被用于止痛药萘普生（naproxen）、哮喘药孟鲁司特等的大规模生产。 试管中利用钯催化交叉偶联反应创建水螅毒素（palytoxin），这种自然界生产的毒素于1972年首次从夏威夷的珊瑚中分离出来，它是化学中的“恐龙”：有129个碳原子、223个氢原子、3个氮原子和54个氧原子。1994年，借助于铃木反应，科学家们成功合成了这个巨型分子。 铃木章反应被广泛用于商业（成千吨）农作物杀菌剂的生产。 Heck Reaction Heck Reaction Mechanism Heck Reaction 分子内Heck反应 该类反应主要用于生成环外双键。环外双键是合成上一大难题，该反应成功的应用具有重大意义。目前已有合成的报道。 分子内Heck反应 分子内Heck反应 分子间Heck反应 端基烯烃与卤代芳香烃发生分子间Heck反应，是研究最早的一类反应。这类反应已经成为芳烃烷基化的重要反应。 该类反应在卤代物中，卤素的β位的碳原子上不能有SP3杂化的氢原子。主要是因为这类卤代物形成烷基钯络合物时，氢化钯的消除反应速度大于烯烃的加成反应，因此仅有消除产物。卤代芳烃、卤代杂环、卤化苄、卤代乙烯等都能较好的反应。但其他一些卤素的β位的碳原子上没有SP3杂化的氢原子存在的化合物由于种种原因也不能正常反应，例如：卤代甲烷、卤代乙酸乙酯、苯甲酰甲基溴等。该类反应常用碘代物和溴代物为反应底物，碘代物相对溴代物反应活性要高。氯代物反应活性很差（几乎不反应或者收率很低）。 分子间Heck反应 分子间Heck反应 1992年，Tamio Hayashi等报道了手性钯催化的环状烯烃的不对称Heck芳基化反应。 碱对芳基化产物的对应选择性有一定的影响。 例如, 用高位阻的强碱性1，8-双（N,N-二甲氨基）萘时，其1a的对应选择性超过96%ee。 若用2，6-二甲基吡啶作碱时，1a的对应选择性为69%ee。 分子间Heck反应 非常用离去基团的Heck反应 Suzuki 偶联反应的催化循环过程通常认为先是Pd(0)与卤代芳烃发生氧化-加成反应生成Pd(II) 的络合物，然后与活化的硼酸发生金属转移反应生成Pd(II)的络合物，最后进行还原-消除而生成产物和Pd(0)。 Suzuki偶联的应用 2-醛基苯硼酸和2-碘甲苯在Na2CO3水溶液和DME中80℃反应, 目标化合物的收率只有39%. 提高收率的一个方法是: 使用相应的芳基硼酸酯代替芳基硼酸, 以无水K3PO4为碱, 用DMF作溶剂, 收率可以提高到89%。 杂环芳基硼酸参与Suzuki偶联反应同样可以得到好的结果。 Triflate参与Suzuki偶联反应 Sonogashira reaction 早期Sonogashira反应的局限性 Sonogashira反应研究的新进展 新配体的引入 新型催化体系的发现 底物的种类增多 应用范围的拓展 Kumada cou