梁涌涛-生物技术制药学.pptVIP

抗体作用方式： 常规抗体存在的问题： 2、单克隆抗体：第二代抗体 （1）含义： （2）特点： （3）缺点： 3、基因工程抗体：第三代抗体 4、免疫偶联物与融合蛋白： 抗体结构与功能具有两重性： 免疫偶联物： 融合蛋白： 二、抗体的特异性 抗体和抗原的特异性结合是抗体药物发挥作用的基础 作为药物其特异性表现为： 1、 2、 3、 三、抗体的多样性 是由以下因素决定的： 1、抗原的多样性： 2、抗体结构的多样性： 3、抗体活性多样性： 4、免疫偶联物与融合蛋白的多样性： 四、制备抗体药物的定向性 1、 2、 五、抗体药物研究的主要趋势 1、研究新的分子靶点开发新药 2、抗体的人源化 3、抗体药物的高效化 4、抗体药物分子的小型化 5、具有抗体功能的融合蛋白 第二节 单克隆抗体 一、制备的一般流程： 人或动物骨髓瘤细胞 免疫人或动物淋巴细胞 {不能在HAT 培养基上生长） 融合（用PEG或仙台病毒） 转到HAT培养基上 非融合细胞死亡 杂交瘤细胞生长 在多孔塑料板空内培养单个细胞 （ HAT培养液） 亲代死 亡 培养2周 杂交瘤可继续生长繁殖 淘汰不合格细胞 检测单克隆抗体 优良的 杂交瘤细胞 冷冻保存 接种动物，大量 细胞培养罐大量 生产单克隆抗体 生产单克隆抗体 二、杂交瘤细胞的建立： 1、微生物生物反应器在制造上的基本要求 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] 2、类型 （1）机械搅拌式发酵罐 组成： [1]罐体 [2] 搅拌系统 [3] 加温和冷却系统 [4] 进出气系统 [5] 进出液系统 [6] 检测和控制系统 [7] 管线和接头 （2）自吸式发酵罐 （3）鼓泡式发酵罐 （4）气升式发酵罐：如图 （5）基因工程发酵罐 三、其它反应器 四、检测和控制系统 1、培养中需检测的参数 温度 搅拌速度 进出液流量 溶解氧 pH 罐压 液位 装液量 物料密度 物料浊度 物料黏度 氧化电位 2、检测和控制方法 （1）温度 （2） pH （3） 溶解氧 （4）搅拌速度 （5）进出液流量 第五节 微生物工程在医药工业中的应用 一、微生物工程产品类型 1、菌体 2、初级代谢产物 3、次级代谢产物 4、生物活性大分子 二、在医药工业中的应用 可生产如下物质作为药物 1、抗生素类 （1）抗细菌 （2）抗真菌 （3）抗肿瘤 （4）半合成 2、氨基酸类 3、核苷酸类 4、维生素类 5、甾体类 6、治疗酶及酶抑制剂 抗肿瘤抗生素 1、蒽环类 天然类 阿霉素 道诺霉素 洋红霉素 阿克拉霉素 2、丝裂烷类 丝裂霉素ABC-----M 它们都具有丫啶吡咯并吲哚醌主核。 丝裂霉素A、B具有抗肿瘤作用，但毒性大。丝裂霉素C活性最 强。 3、博来霉素-腐草霉素类 4、色霉素-橄榄霉素类 5、放线菌素类 6、烯炔类 7、吡喃并蒽醌类 8、吡咯[1，4]苯并二氮杂 卓类 酶抑制剂