点击化学-讲稿.docVIP

1、点击化学概述： 在我们所熟悉的生活环境中，大自然给予我们的资源是有限的，这就要求我们要根据自己的实际需求来合成特定的物质。许多科学工作者提出了各种各样不同的合成方法，这些方法各具优势。近年来发展了一种重要的合成方法，即点击化学(click chemistry)合成法。 点击化学Click chemistry，又译为“链接化学”、“动态组合化学”、“速配接合组合式化学”。 点击化学是2001年诺贝尔化学奖获得者美国化学家Sharpless 提出的一种快速合成大量化合物的新方法。 在DNA、自组装、表面装饰、超分子化学、树枝状化学、功能聚合物、组合化学、蛋白质化学、生物偶联技术和生物医药等方面应用较为广泛。 2、点击化学的特征： “Click chemistry”形象地把化学反应过程描述为像点击鼠标一样简单、高效、通用，其主要具有以下特征：反应原料易得，反应非常可靠，对氧气、水不敏感，产物立体选择性好、产率高，反应后处理及产物分离简单方便，反应副产物对环境友好。 点击化学实质是指选用易得原料, 通过可靠、高效而又具选择性的化学反应来实现碳杂原子连接(C-X-C) ，低成本、 快速合成大量新化合物的一套强大且实用的合成方法。其核心是利用一系列可靠的、 模块化的反应生成含杂原子化合物。 这些反应通常具有如下特征： 1）所用原料易得； 2）反应操作简单，条件温和，对氧、 水不敏感； 3）产物收率高、选择性好； 4）产物易纯化、 后处理简单； 5）通常具有较高的热力学驱动力， 使反应迅速，并得到单一产物。 3、点击化学反应类型 点击反应主要有4种类型: 环加成反应, 特别是1, 3-偶极环加成反应, 也包括杂环 Diels -Alder反应； 亲核开环反应, 特别是张力杂环的亲电试剂开环； 非醇醛的羰基化学； 碳碳多键的加成反应。 4、点击化学的应用： 4.1 点击化学大分子化合物合成中的应用 （1）树枝状化合物的合成 近年来，很多合成化学家都在致力于树枝状化合物的研究与制备，如星状、梳状等化合物。然而传统制备树枝状聚合物的方法产率低，结构不规则，也比较繁琐，因此寻求简单、高效的制备树枝状聚合物的方法是该领域的一个重要研究方向。由于点击化学合成方法产量高、副产物少，纯度高而且易于分离（通常来说，形成的枝状化合物，开枝越多，溶解度越小，往往在2或3代就形成了白色固体，特别在乙酸溶液中，溶解度减小更为明显，易于提纯），甚至在水溶液中，过滤洗涤就可达到提纯的目的等特点。因此在这个领域有着很好的发展优势。 Nierengarten等在富勒烯C60表面进行click-click双点击化学反应，在其表面结合上不同种类的化合物。 Autruc等采用电极反应制备出聚乙二醇树枝状化合物，并将其覆盖在金纳米颗粒表面，有效地改善了金纳米颗粒的分散性。他们还将电活性物质二茂铁结合上叠氮基团，与三炔基化合物发生click反应。 Kakkar等通过点击化学反应制备了具有不同结构的三臂树枝状分子（如图1）。 （2）生物大分子的合成 在生物大分子的合成中，点击化学提供了一种更为快捷简便的途径。目前通常采用原位点击法（in situ click）合成各种结构的大分子化合物。它是在合成过程中，将要发生click反应的物种都在溶液中生成，无须分离、提纯或干燥，直接向其中加入另一种click反应试剂进行反应。该方法减少了一些不必要的繁琐过程，在一定程度上提高了反应效率。 Borges等首先采用多个模块合成炔基化合物，然后与叠氮化合物发生点击化学反应，将其组装成1,4取代的1,2,3-三唑环化合物，一种类似于脯氨酸的结构。 Health等采用原位点击法合成一种类似于蛋白质捕获物质的抗体，利用该方法制备捕获物质时，并不需要优先考虑它对目标蛋白质的亲和能力，而且原位点击反应能提供一个很大的识别空间，识别结果也很容易重现（图2）。 4.2 点击化学在功能聚合物合成中的应用 功能聚合物在药物以及材料中发挥着举足轻重的作用，它们的制备与改性一直备受关注。但是由于其结构比较复杂，传统合成方法产率不高，伴有不必要的副产物，增加了操作的复杂性，有必要发展新的合成方法来攻克这些不足之处。近年来，点击化学在这方面也得到了有效的应用。 Emrick等将点击化学应用于开发新型抗癌聚合物药物。 Brown等通过二叠氮化物与三、四炔基化合物发生1,3偶极环加成反应，生成高稳定的1,2,3-三唑环化合物，制备出新型热固性树脂，可用作金属防腐剂和粘结剂。 Tunca等采用“one-top”法合成ABC型嵌段共聚物。 Reineke等在生物血清介质中，将海藻糖基团连接在DNA上，增加了DNA亲和力，与细胞表面更易结合。他们采用N/P比（聚合物中的次级氨与DNA中磷酸数目的比值）来阐明氨基数目对DNA亲和力的