ALDH2及CYP2C19的临床意义与用药方案-朱滨要点.ppt

药物基因组学资料递呈指南2005-3-22 必须提交： 与药物标签上剂量、安全性有效性有关 涉及遗传亚组的临床实验 有效的生物标志物，如P450基因型 鼓励提交： 自愿原则 基因诊断与个体化用药 颠覆用药传统，改变治疗导向 ---安全、有效、省钱 民生热点，各国政府支持 同一药物检测的基因将不断增加 不同的药物，检测不同的基因 药物选择和使用日益精准 检测一次，受益一生 药物种类、剂量选择 原则：有效性与安全性的平衡 能少则少，能小则小，能老则老 能准则准，能多则多 ALDH2基因诊断与用药、饮酒个体化 ALDH2基因诊断与硝酸甘油用药个体化 ALDH2基因的功能、基因型、酶活性 临床研究结果 CYP2C19基因诊断与用药个体化 国内第一个获批的“药物基因组学诊断产品” CYP2C19基因诊断与用药个体化 基因型 代谢型 *1/*1 快代谢，纯合快代谢 *2/*1，*3/*1 中等代谢，杂合快代谢 *2/*2，*3/*2，*3/*3 慢代谢 临床研究结果 丙戊酸 治疗窗窄，代谢产物有肝毒性 通过CYP2C9、2C19代谢 服药期间，血浓监测、肝功检查 奥美拉唑、伏立康唑 重点案例分析 CYP2C19基因诊断： 氯吡格雷 慢代谢疗效差 剂量增加/换药 丙戊酸 慢代谢者适用 较小-正常 奥美拉唑 快代谢疗效差 剂量增加/换药 付立康唑 快代谢疗效差 剂量增加/换药 关注点1---认知 但大家忽视了一个现实问题：据世界卫生组织公布，世界各国住院患者发生药物不良反应的比例为10%-20%，其中5%的患者死于严重药物不良反应 药物副作用引起隐性肝、肾损害 每年因为不合理用药导致新增的医疗支出在美国已经达到几千亿美金，在中国可能更加严重。 每个人都侥幸地认为自己不会是受害者，但悲剧常常在不经意间发生。 个性化医疗最大的好处就是节约医保费用。对于个体，短期看个体化用药基因检测增加了开支，但长期看，由于缩短了治疗时间，减少了药物副作用对健康的损害，健康开支一定是降低的。对于群体来讲，短期内就可以看到医疗费用的降低趋势。因此政府应当对个体化用药基因检测项目进入医保开辟绿色通道。 关注点2---医患纠纷 美国FDA的态度:警示在先 宁可错误的否定1个药物的使用,也不允许无效治疗或毒副反应发生 用药是一件责任重大, 又极其复杂的事情 政府\医院\患者\公众必须支持医生的审慎 开不开单是医生的责任, 做不做检测是患者的责任 保护患者的知情权 关注点3---产品的有效性 检测结果的准确性 优良的产品性能、宽泛的使用条件； 高自动化程度、软件判读； 详细的使用说明，操作SOP。 检测结果使用的正确性 检测报告的正确解读； 医生的专业知识； 企业的科学态度和服务水平。 关注点4：患者基因型与治疗的关系 —临床研究的前沿热点 寻找新的基因靶点 建立新的用药模式 大样本临床验证 行业专家共识 CYP2C9VKORC1基因诊断与华法林的剂量 华法林的临床用途、问题及对策 CYP2C9VKORC1基因诊断的价值：提前预知 根据基因信息和患者其他信息预测用药量 BaiO基因检测试剂盒特点 产品的组成 产品应当包含四部分： 全血DNA抽提单元 （未提供，推荐） PCR扩增单元 基因芯片单元 杂交显色试剂单元 良好的生物安全性 本产品采用重组DNA作为阳性对照，其他组分也不涉及病原性、血源性成分。试剂盒采用安全性良好的硫柳汞作为防腐剂。因此，产品具有良好的生物安全性。 宽泛的使用条件 扩增体系配方可以有20%的容差； 可使用不同档次扩增仪：大和，Bio-Rad，ABI； 杂交温度可有±2℃差异； 不同试验室、不同人员操作、不同批号产品，检测精密度一致； 样本2-8 ℃可储存1个月； 试剂盒大部分组分2-8 ℃储存。 良好的产品性能 检出限： 低限：20ng基因组DNA，2支X5ulX2ng/ul 200ul血样提取的基因组DNA浓度：20-60ng/ul 高限： 800ng基因组DNA， 2支X5ulX80ng/ul 精密度： 以定性结果评价：批间、批内100% 准确度： 1035份临床验证，与金标准符合率99% 详细的使用说明 试剂盒的储存条件和有效期 样本的用量，储存条件，基因组DNA的浓度、纯度 操作方法，基因型判定方法，结果的解释 阳性对照、阴性对照实验的频度和判断 方法的局限性 注意事项