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靶控输注(Target-controlled infusion) 北京大学第一医院 靶控输注Target-controlled infusion 是以药代-药效动力学理论为依据，利用计算机对药物在体内过程、效应过程进行模拟，并寻找到最合理的用药方案，继而控制药物注射泵，实现血药浓度或效应部位浓度稳定于预期值，从而控制麻醉深度，并根据临床需要随时调整给药系统。 历史 1968年Kruger-Thiemer提出二室模型的BET 1980年Schwilder报告使用computerized pharmacokinetic model-driven continuous infusion devices。 1983年Schutter采用BET方法以计算机辅助给药进行全静脉麻醉。 1985年Alvis设计了较为完整的computer-assisted continuous infusion system(CACI)微机控制输液泵系统。 1988年Shafer改进了数学计算模式，使软件更加简单和易操作。 1990年Diprifusor研制成功。 1997年，统一名称为target-controlled infusion (TCI)靶控输注。 分类 1.血浆靶控输注 2.效应室靶控输注 3.开放环路open-loop 4.闭合环路closed-loop 优点 可以迅速达到稳定的目标浓度，诱导时血流动力学平稳、麻醉深度易于控制、麻醉过程平稳、可以预测病人苏醒和恢复时间，使用简便、精确、可控性好。 局限性 1.药代学模型的误差。 2.个体变异性的影响。 3.生理状态的变化可能改变药代学参数。 4.血药浓度测定的误差： ①取样：动脉、静脉。 ②测定方法。 5.输注泵的精确度。 6.药效学的相互作用。 组成 硬件：输注泵、微机。软件：药动学模型及参数。 病人资料←←←←←←←←←←← ←效 应 ↓ ↑ 计算机（内设药代学参数）→微量泵→病人 系统的评价 PE(%)=（C实测-C靶控）/ C靶控×100% MDPE：执行误差的中位数，表示误差的方向。 MDAPE：执行误差绝对值的中位数，表示误差的大小，即精确度。 Divergence:偏离性，表示随时间变化的执行误差。 Wobble:摆动，表示执行误差的个体间差异。 通常认为MDPE 10~20% ，MDAPE 20~40%该系统在临床就可以接受。 临床应用：  1. 麻醉诱导和维持：TIVA、复合吸入。 2. 药效学研究：可以方便地达到和维持药物在血浆或效应室的浓度恒定，药效学、药物相互作用。 3.病人自控镇静和镇痛（PCA、PCS）：异丙酚、吗啡、阿芬太尼。 药代动力学概念： 一级动力学：定比转运，时量曲线呈直线，又称线性动力学 ，Ct=C0·e-kt。 半衰期（t1/2）：药物血浆浓度下降一半所需的时间。t1/2=0.693/k（消除速率常数）。以恒速静脉输注药物，经过5个半衰期可以认为血中的药物浓度基本达到稳态。 表观分布容积（Vd）：理论上药物应占有的体液容积。Vd=A(mg)/C(mg/L)。5L-血浆、10-20L-细胞外液、40L-全身、100L-集中分布于某一器官。 稳态血药浓度：（Css）以恒速恒量（静滴）给药经4-6个半衰期，血药浓度稳定在一定的水平，称为稳态（steady state）。Css=R·t1/2/0.693·Vd，稳态浓度与静滴速度（R）及半衰期（t1/2）成正比。 一室模型：分布、消除速率相同，时量曲线呈直线。 Loading dose=Cther﹒Vd Maintenance infusion rate= Cther﹒Cl 二室模型：分布、消除速率不同，时量曲线呈曲线，分为中央室、周围室。 二室模型的BET，即： bolus= Cther﹒Vc（中央室） Elimination= Cther﹒Cl Transfer= Cther﹒V﹒[k12﹒e-k21﹒t] 三室模型：分为中央室V1、周围室（V2、V3）效应室Ve。 表1.Diprifusor的药代学参数（Marsh-模型） 药效动力学： 生物相biophase（也称为效应室effect site）：药物发挥效应的部位。 Keo：指药物从效应室的消除速率常数，keo大，药物在血浆和效应室间达平衡速度越快。意义：预测药物在效应部位的作用、起效及恢复时间。 T1/2keo：指恒速给药时，血浆和效应室浓度达平衡的时间（效应室药物浓度达到血浆浓度50%所需的时间）。意