唐氏综合征、神经管缺陷的产前筛查及产前诊断1分院.pptVIP

唐氏综合征、神经管缺陷的产前筛查及产前诊断 东安县妇幼保健院 周顺娥 产前诊断的定义 产前诊断是指在胎儿出生前用各种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病的一种手段 产前筛查的分类 1、按孕龄分: 孕早期\孕中期 2、按检查方法分: 产前咨询\生化筛查\B超筛查 3、按疾病种类分: Down’s综合征产前筛查 神经管畸形（ONTDS）产前筛查 介入性产前诊断技术的适应症 1、35岁以上的高龄孕妇 2、产前筛查后的高危人群 3、曾生育过染色体病患儿的孕妇 4、产前检查怀疑胎儿患染色体病的孕妇 5、夫妇一方为染色体异常携带者 6、孕妇可能为某种X连锁遗传病基因携带者 7、其他，如曾有不良孕产史者或特殊致畸因子 接触史者。 生化指标产前筛查必要性 DS发病率相对较高，危害严重（以1：1000发病率计算，我国约2000万/年出生数，每年出生2万左右DS） 单以孕妇年龄35岁为筛查指标，检出率只有30%左右.2003年中国出生缺陷监测中心资料显示85%DS发生在35岁以下人群. 生化筛查技术条件基本成熟 介入性产前诊断方法为创伤性,有风险,费用高 PAPP-A来源于绒毛周围纤维蛋白，能敏 锐反映滋养细胞功能，随着孕周的增多而 增高。在早孕期DS母血PAPP-A表现为降低 异常。 孕妇筛查指标与胎儿畸形的关系 生化指标产前筛查中的常用术语 中位数（Median）：在一系列递增的数列中位于中间的那个数值。 正常中位数值的倍数（MoM）：孕妇体内标志物检测值除以相同孕周正常孕妇的中位数值，该比值即为MoM。 生化指标产前筛查中的常用术语 风险率（Risk）：在DS的筛查中，风险率是以1∶ n的可能几率来表示。 筛查截断值（CUT OFF）：用以区别高风险和低风险人群的一个数值。 风险率的意义 风险率用1/n表示（ 1/n的可能生育一个异常新生儿） 一般实验室，DS的风险率临界值为1/250~1/270；18三体为1/350 n越大，风险率越小 n越小，风险率越大 产前筛查及诊断的目标疾病 开放性神经管畸形（ONTD) 唐氏综合征（DS） 开放性神经管畸形（ONTD） 是神经管闭合异常造成的无脑儿、脊柱裂总称，发生率约为2~6‰ 胎儿大多不能成活，即使成活，也存在严重残疾 与孕妇叶酸、B族维生素缺乏有关 亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）677C→T突变导致酶活性降低有关 21三体额外染色体来源 减数分裂错误 在配子减数分裂时发生染色体不分离，约占94.5% 有丝分裂错误 胚胎部分细胞有丝分裂时染色体分离异常，约占4.5% 由染色体易位携带者作为父母传递给下一代，约占1% 唐氏综合症(DS) DS出生发生率 1/700 临床表现 智力低下 生长发育迟缓 多发畸形 唐氏综合征患者特殊表现 发病原因 与孕妇年龄关系密切 与环境毒物接触可能有关 与叶酸缺乏或四氢叶酸还原酶基因突变，低甲基化可能有关 年龄是筛查DS的有效指标 DS的发病率与孕妇的年龄有关，年龄越大，发病率越高。 凡是35岁以上的孕妇都被认为是高危孕妇 血清筛查DS指标的选择 孕早期筛查（9周－136周） PAPP-A Free-βHCG NT (9~136W) (9~136W) (11~13W) ＜0.42MOM ＞2.5MOM 3mm 孕中期筛查（15周－206周） DS: AFP Free-βHCG υE3 (15~206W) (15~206W) (15~206W) ＜0.7MOM ＞2.5MOM ＜0.7MOM DS risk: 1:270 血清筛查DS切割值（Cut off value) 多数实验室以1：270作为cut off值（接近35岁孕妇中孕风险率） 风险率仅仅是“有可能”，不是诊断，其阳性预测值仅为1-2%，筛查结果阴性并不能排除DS 六、高风险召回、咨询、产前诊断 高风险的界定 建议将如下筛查指标作为高风险指标，进行胎儿染色体核型分析： 1、孕妇年龄≥35岁； 2、唐氏风险≥1/270； 3、18三体风险≥1/350； 4、β-HCG≤0.25MoM； β-HCG ≥ 5MoM 5、AFP≤0.40 MoM。 DS筛查高风险的处理 B超检查：复核孕周，检查胎儿有无病理妊娠情况、是否多胎等