心绞痛、调血脂、慢性心功能不全.pptVIP

抗心绞痛药Antianginal Drugs 抗心绞痛药作用机制 舒张血管、↓心率、↓左室舒张末压→↓耗氧。 舒张冠脉，促进侧支循环/血流重分布→冠脉供血↑→↑供氧。 促进脂代谢转化为糖代谢而改善心肌代谢。 Classification of Antianginal Drugs 硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯 ?-受体阻断药：普萘洛尔 Ca通道拮抗剂：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓等 硝酸甘油（nitroglycerin） 【药理作用】 1. 扩张外周血管，改变血流动力学 2. 改变心肌血流分布，改善缺血区供血 3. 抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成 松弛血管机制 硝酸甘油 Nitroglycerin 【体内过程】 舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服10%），且可避免“首过效应” 不同类型心绞痛选用不同制剂。 【临床应用】 各型心绞痛：稳定型（首选）,发作频繁，静滴； 急性心肌梗塞：早期应用 CHF：急性（静脉给药），慢性（长效制剂+强心药） β受体阻断药 降低心肌耗氧量： 阻断β-R→心率↓及收缩力↓→耗氧↓ 收缩力↓→射血时间相对↑→心室容积↑ →耗氧↑（缺点）。总耗氧↓ 促进氧合血红蛋白解离→↑组织供氧。 改善心肌代谢：↓FFA，↑糖代谢，耗氧↓ 抑制血小板聚集 β-受体阻断药 稳定型心绞痛：可用 不稳定型心绞痛：慎用 变异型心绞痛：忌用 CCB的抗心绞痛作用 降低心肌耗氧量： 舒张血管，降低外周阻力，↓后负荷 ↓心率，↓收缩力； 拮抗交感活性 增加缺血区血供：扩张冠脉、↑侧支循环、抑制血小板聚集，解除冠脉痉挛→↑冠脉和缺血区血流量； 保护缺血心肌: ↓Ca2+ 超载；↓组织ATP分解，↓黄嘌呤氧化酶激活和继发性氧自由基产生； 抑制缺血时cAMP堆积。 CCB的临床应用 对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效，也用于稳定型及不稳定型心绞痛。 对伴有哮喘和阻塞性肺病更合适。 硝苯地平：变异性心绞痛 维拉帕米：伴心率失常的不稳定/稳定心绞痛 地尔硫卓：冠脉痉挛所致变异型心绞痛 联合用药 硝酸酯类和β受体阻断药合用：协同降低耗氧 量，β受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性 心率↑，而硝酸甘油可缩小β受体阻断药所致 心室容积扩大和外周阻力↑。 思考题 抗心绞痛药通过哪三个环节发挥疗效？并举例说明。 调血脂药--背景知识 血脂：胆固醇酯（CE）＋甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒再与载脂蛋白（apo）结合，形成脂蛋白 于血浆进行转运与代谢。 脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、LDL、HDL等。 高脂血症：血浆中VLDL、LDL及apo B浓度升高 调血脂药 治疗 饮食结构调节 药物：降低LDL、VLDL、TC（总胆固醇）、TG、apo B/升高HDL、apo A 胆汁酸结合树脂 考来烯胺（cholestyramine,消胆胺） 考来替泊（降胆宁，colestipol） 调血脂药 药理作用 TC/LDL-c（LDL-胆固醇） HDL 作用机制 口服 肠道 络合胆汁酸排出 阻断胆汁酸重吸收 胆汁酸 Ch向胆汁酸转化的限速酶7-α羟化酶更多激活 肝中Ch向胆汁酸转化加强。 肝细胞表面LDL受体数量增加，血浆LDL向肝转移，血浆LDL-c和TC浓度下降。 调血脂药 临床应用 用于Ⅱa型高脂血症，4～7天生效，2周内达最大效应，使血浆LDL、Ch浓度明显降低 不良反应 恶心、腹胀、便秘等。长期应用，可引起脂溶性维生素缺乏。考来烯胺因以氯化物形式应用，可引起高氯性酸血症。也可妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地黄类药物吸收，它们应在本类药用前1小时或用后4小时服用。 调血脂药 HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类) 美伐他汀、乐伐他汀、美伐他汀的羟基化、甲基化衍生物普伐他汀、塞伐他汀 药理作用 能明显降低血浆TC和LDL-c.作用最强。 作用机制 肝内Ch合成 LDL-R 血中LDL、IDL入肝 血LDL-c、IDL-c 肝脏Ch VLDL合成 调血脂药 临床应用 对原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、 Ⅲ型高脂蛋白血症，以及糖尿病性、肾性高脂血症均为首选药物。 不良反应 约10%患者有轻度胃肠症状、头痛或皮疹。少数患者有血清转氨酶、碱性磷酸酶、肌磷酸激酶升高和肌肉触痛。超大剂量乐伐他汀可引起狗白内障，临床应用尚未发现，但应注意。 调血脂药 苯氧酸类(贝特类) 氯贝特（氯贝丁酯，clofibrate）又名安妥明（atromid-