1.4蛋白质工程的崛起(QMF)公开课.ppt

* * 基因工程的实质： 将一种生物的???? ????? 转移到另一种生物体内，后者产生它本不能产的??????? ，进而表现出? ? 。 基因 蛋白质 新的性状 回顾： 基因工程的成果 基因工程在原则上只能生产自然界已存在的蛋白质。 这些蛋白质的结构和功能符合特定物种生存的需要，却不一定完全符合人类生产和生活的需要。 基因工程的局限性： 阅读P26第二自然段思考： 科学家在干扰素的保存和玉米的赖氨酸的产量上面临什么样的问题？如何解决这些问题？ 一、蛋白质工程崛起的缘由 例如： 改造 干扰素（半胱氨酸） 体外很难保存 干扰素（丝氨酸） 体外可以保存半年 玉米中赖氨酸含量比较低 天冬氨酸激酶 （352位的苏氨酸） 二氢吡啶二羧酸合成酶（104位的天冬酰胺） 天冬氨酸激酶 （异亮氨酸） 二氢吡啶二羧酸合成酶（异亮氨酸） 玉米中赖氨酸含量可提高数倍 改造 改造 问题1： 解决： 蛋白质功能 不能满足需求 改变蛋白质的结构 -----半胱氨酸----- 体外很难保存 ？如何改造 ------丝氨酸------- 体外可以保存半年 问题2：如何对天然蛋白质的结构进行改造？ 干扰素 干扰素（改） (你认为直接对蛋白质分子进行操作，还是通过对基因的操作来实现？能否说出你的理由？) 答：毫无疑问应该从对基因的操作来实现对天然蛋白质改造，主要原因如下： （1）任何一种天然蛋白质都是由基因编码的，改造了基因即对蛋白质进行了改造，而且改造过的蛋白质可以遗传下去。如果对蛋白质直接改造，即使改造成功，被改造过的蛋白质分子还是无法遗传的。 （基因改造—可遗传； 蛋白质改造—不可遗传） （2）对基因进行改造比对蛋白质直接改造要容易操作，难度要小得多。 -----半胱氨酸----- 体外很难保存 ？如何改造 ------丝氨酸------- 体外可以保存半年 问题3、你能推测出干扰素基因改造前和改造后的该部分序列吗？ （半胱氨酸：UGU；丝氨酸：UCU） 干扰素 干扰素（改） 某多肽链的一段氨基酸序列是： ……-丙氨酸-色氨酸-赖氨酸-甲硫氨酸-苯丙氨酸-…… 丙氨酸：GCU、GCC、GCA、GCG 色氨酸：UGG 赖氨酸：AAA、AAG 甲硫氨酸：AUG 苯丙氨酸：UUU、UUC 讨论： 1、请写出决定这一段肽链的mRNA片段和基因片段的核苷酸序列。 2、确定目的基因的碱基序列后，怎样才能合成或改 造目的基因（DNA）？ （1）mRNA序列为： GCU（或C或A或G）UGGAAA（或G）AUGUUU（或C） 脱氧核苷酸序列： CGA（或G或T或C）ACCTTT（或C）TACAAA（或G） （2）确定目的基因的碱基序列后，就可以根据人类的需要改造它，通过人工合成的方法或从基因库中获取。 1、蛋白质工程的途径 预期蛋白质功能 设计预期的蛋白质结构 推测应有的氨基酸序列 找到相应的脱氧核苷酸序列(合成基因) 基因 DNA 氨基酸序列 多肽链 蛋白质 三维结构 预期功能 生物功能 mRNA 转录 翻译 折叠 DNA合成 分子设计 -----中心法则的逆推 二、蛋白质工程的基本原理(P27) 3、实质： 2、目标（P26）： 根据人们对 的特定需求， 对蛋白质的 进行分子设计。 基因改造 蛋白质功能 结构 蛋白质工程是指以蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的关系作为基础，通过基因修饰或基因合成，对现有蛋白质进行改造或制造一种新的蛋白质，以满足人类对生产和生活的需求。 4、蛋白质工程的概念 P27 了解蛋白质的结构和功能 改造基因（基因修饰或基因合成） 前提： 途径： 目的： 定向改造或制造蛋白质 5、基因工程与蛋白质工程的区别 基因工程 蛋白质工程 实质 结果 联系 通过改造基因，以 定向改造天然蛋白 质，甚至创造自然 界不存在的蛋白质 将目的基因从供体 转移到受体细胞，并 在受体细胞中表达 只能生产自然界 已存在的蛋白质 蛋白质工程是在基因工程基础上，延 伸出的第二代基因工程 能生产自然界 不存在的蛋白质 重组 创新 能不能根据人类需要的蛋白质的结构，设计相应的基因，导入合适的细菌中，让细菌生产人类所需要的蛋白质食品呢？ 理论上讲可以，但目前还没有真正成功的例子。一些报道利用细菌生产人类需要的蛋白质往往都是自然界已经存在的蛋白质，并非完全是人工设计出来而自然不存在的蛋白质。主要原因是蛋白质的高级结构非常复杂，人类对蛋白质的高级结构和在生物体内如何行使功