006 主要组织相容性复合物.ppt

第六章  主要组织相容性复合物 Major histocompatibility complex，MHC 器 官 移 植 George D. Snell 1940s 发现肿瘤细胞在同系小鼠体内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。非肿瘤细胞也具有相同的特点。 自体移植(自系移植)：自身或同一自交系中不同个体间进行的移植，不出现排斥反应。 同种异型：不同自交系个体之间进行移植，出现排斥反应。 第一节 主要组织相容性抗原的结构与功能 基本特点： MHC分子广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白或糖蛋白； MHC分子不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要的调节作用； MHC分子位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。 （一）分布 1.存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。淋巴细胞 肾、肝脏、心脏 神经组织、成熟的滋养细胞 2.存在形式 (1)膜结合：有核细胞表面 (2)可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 1.?链(重链) 340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类 基因编码，具有高度多态性。 胞外区 (3*90aa) 跨膜区(25aa) 胞浆区(30aa) 2.?2-微球蛋白(?2m) 分子量12kDa，由15号染色体基因编码。 1.参与内源性抗原的递呈(诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解)； 2.作为CD8+T细胞的识别分子(CD8的配体)； 3.参与胸腺内CD8+T细胞的分化、发育； 4.抑制NK细胞的杀伤活性； 5.诱导同种移植排斥反应。 (一)分布 1.抗原呈递细胞(APC)：B细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞； 2.其他：激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。 结构: 两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白，Ig超家族成员)： ?链：?1和 ?2功能区 (2*90aa) ?链：?1和 ?2功能区 (2*90aa) ?1和?1：抗原肽结合部位，决定Ⅱ类分子多态性； ?2：CD4分子结合部位。 1.参与外源性抗原的递呈； 2.作为CD4+T细胞的识别分子(CD4的配体)； 3.参与胸腺内CD4+T细胞的分化、发育； 4.参与免疫应答调节——Ir基因产物调节； 5.诱导同种移植排斥反应(宿主抗移植物或移植物抗宿主排斥反应)。 HLA抗原 分子结构 肽结合 表达特点 组织分布 功能 结构域 Ⅰ类 ?链45KD ?1+ ?2 共显性 所有有核 识别和提呈内源性抗原肽 ?2m12KD 细胞表面 与辅助受体CD8结合， 对CTL的识别起限制作用 Ⅱ类 ? 链35KD ?1+?1 共显性 APC,活化 识别和提呈外源性抗原肽 ?链28KD 的T细胞 与辅助受体CD4结合, 对Th的识别起限制作用 作用特点 肽与MHC分子以非共价键结合,解离常数：Kd= 10-6mol/L(抗原和抗体作用的解离常数: Kd= 10-7~10-11mol/L) 每个MHC分子同一时间只能与一个肽结合,多种肽可与相同的MHC分子结合