3章药物效应动力学.pptVIP

药理学 Pharmacology 周兰兰 安徽医科大学基础医学院药理教研室 第三章 药物效应动力学 第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体 第一节 药物的基本作用 药物作用与药理效应 治疗效果 不良反应 药物作用与药理效应 药物作用（drug action)：指药物与机体细胞间的初始作用,是动因。 药理效应（pharmacoligical effect)：指药物作用所致的机体细胞和器官功能的改变,是药物作用的结果。 原有功能水平提高为兴奋（excitation)或亢进； 原有功能水平降低为抑制(inhibition)或麻痹或衰竭。 药物作用的特异性与选择性： 形成基础:化学反应的专一性;结构上的特异性 二者不一定平行 药物作用的两重性 指在临床应用药物时，一方面可以影响机体生理生化机能或病变的自然过程，有利于患病的机体.即可以产生符合用药目的的作用（治疗作用） ； 另一方面，也可以引起生理生化机能的紊乱或变化，不利于患病的机体，甚至给病人带来痛苦的反应,即出现一些不符合用药目的的甚至给病人带来痛苦的反应（不良反应）。 在有些情况下，这两种现象会同时出现。用药应充分发挥药物的治疗作用，避免或减少药物的不良反应。 治疗效果 也叫疗效 (theraputic effect) 治疗作用:对因治疗 对症治疗 原则:急则治其标,缓则治其本 标本兼治 不良反应(adverse reaction) 概念:凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦 的反应统称为不良反应。 (1)副作用(side reaction)：指药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用。由于药物选择性低造成的. (2)毒性反应(toxic reaction)：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，分为急性和慢 性毒性反应。 (3)后遗效应(residual effect)：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。 不良反应(adverse reaction) (4)停药反应(withdrawal reaction)：指突然停 药后原有疾病的加剧,又称回跃反应。 (5)变态反应(allergic reaction)：(过敏反应)指与药理作用无关的病理性免疫反应。 与原有效应无关,与剂量无关,药理性拮抗药无效 (6)特异质反应：指由于遗传缺陷导致对某些药物反应特别敏感，反应严重度与剂量成正比。 药理性拮抗药可能有效. 第二节 药物剂量与效应关系 量效关系(dose-effect relationship):药物效应与剂量在一定范围内成比例,随着剂量的增加而增强. 量反应(graded response)：效应强弱呈连续增减的变化,可用数量或分级表示. 研究对象为单一的生物单位. 量效曲线: 从量反应量效曲线可看出：最小有效量（阈浓度）、效能(Emax)、半最大效应浓度（EC50）、效价强度 效能与效价强度的区别 质反应 质反应(quantal response)：药理效应表现为反应性质的变化, 以阳性或阴性和全或无的方式表现.研究对象为一个群体. 从质反应量效曲线可看出:半数有效量(ED50),半数致死量（LD50）,治疗指数(TI). ED50:能引起50%实验动物出现阳性反应的药物 剂量.如效应为死亡,则称LD50. TI: LD50 /ED50的比值为治疗指数,用以表示药物的安全性.但不可靠. 安全距离:用LD5 与ED95之间距离来衡量药物的安全性. 可靠安全系数(CSF):CSF=LD1/ED99,比值＞1,安全系数较大,比值＜1,安全系数小 第三节 药物与受体 受体概念(receptor):是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质,能识别某种特异微量物质,与之结合并通过中介的信息放大系统,触发后续的生理反应或药理效应. 受体的特性： ① 高度特异性(specificaty)； ② 高度敏感性(sensitivity)； ③ 受体占领饱和性(saturability)； ④ 药物与受体是可逆性结合(reversibility) 多样性(multiple-variation) 受体与药物的相互作用 受体的占领学说: 亲和力(affinity):药物与受体结合的能力。 内在活性(intrinsic activity,α):药物与受体结合后产生效应的能力. 只有亲和力而没有内在活性的药物,虽可与受体结合,但不能产生效应. 受体药物反应动力学: KD:药物与受体的亲和力,其意义是引起最大效应的一半时(即50%受体被占领)所需的药物剂量.单位