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周盛年—2010脑卒中十大研究进展
2010年发表了一项动脉瘤基因的重大研究,这项研究包括来自欧洲和日本的动脉瘤患者5891例以及14181例对照,采用全基因组关联研究(GWAS)。 发现和动脉瘤相关的3个新位点:18q11.2(临近RBBP8)(OR=1.22,P=1.1×10^-12)、13q13.1(STARD13/KL)( OR=1.20,P=2.5×10^-9)、10q24.32上的富基因区(OR=1.29,P=1.2×10^-9)。同时验证了既往发现的两个位点: 8q11.23-q12.1(毗邻SOX17)(OR=1.28,P=1.3×10^-12)、9p21.3(CDKN1A/B)( OR=1.31,P=1.5×10^-22)。 这些致病基因在细胞周期中起重要作用,从而影响参与血管形成和修复的祖细胞群的增殖和衰老 。 Nat Gener,1010,42?:420-425 以往遗传病找不到药物治疗方式,人们都寄希望于转基因技术,用基因疗法或者转基因的干细胞疗法预防和治疗遗传病。 2010年发表的用药物治疗基因突变导致的动脉瘤给先天疾病的治疗开辟了另外一条思路。 赛利洛尔(β受体阻滞剂)预防血管性Ehlers-Danlos综合征心血管事件研究(BBEST)结果显示,赛利洛尔可以减少血管性Ehlers-Danlos综合征(一种先天性结缔组织发育不全综合征)的临床事件 Lancet,2010,376:1476-1484 建议可以将赛利洛尔作为预防血管性Ehlers-Danlos综合征发生主要并发症(夹层或破裂)的措施。仍需进一步研究不同临床表现和不同突变类型的临床疗效。 九、抑制早期血肿扩大:脑出血急性期降压治疗 早期血肿扩大是脑出血重要的特征,发生率大约为1/3,是死亡和致残的重要决定因素,也是重要的治疗靶点 血压升高是血肿扩大的决定因素,因此通过降低血压来抑制血肿扩大抑制是脑出血治疗的重要指导思想 2010年公布了两项与之相关的临床试验 第一项临床试验被称为急性脑出血降血压治疗试验(ATACH)这是一项传统Ι期临床试验,是剂量递增的多中心前瞻性研究。 选择研究对象是脑出血发病6小时内,收缩压170mmHg。治疗选择静脉点滴尼卡地平。将研究对象分3组: 第一组收缩压达170~200mmHg, 第二组收缩压达140~170mmHg, 第三组收缩压达110~140mmHg。 三组患者分别为18、20和22例,结果显示7例患者神经功能恶化,其中第一组4例、第二组1例、第三组2例。 3个月死亡分别是3例(17%)、2例(10)和5例(23%)。神经恶化和严重不良反应低于原来预定水平,三个月死亡低于原来预定 这一结果奠定了脑出血降压治疗的大型临床试验-ATACHⅡ的基础。 Crit Care Med,2010,38?:637-648 另一项临床降压研究是急性脑出血强化降压试验(INTRACT),这项由澳大利亚乔治中心设计的研究包括了部分中国病例。 研究显示,早期强化降压可以抑制脑出血72h的血肿扩大,但是对周围水肿没有抑制作用。 收缩压降低达到130~140mmHg之间,对脑出血扩大提供最大保护 Stroke,2010,41:307-312Hyperension,2010,56:852-858 十、运动预防卒中 运动预防卒中已经被列入各国指南中去,尤其是一级预防指南,但是2010年公布女性健康研究(WHS)中有关于运动预防卒中的分析让人耳目一新。 这项研究共包括45岁以上美国女性39315例,这些研究对象在基线和随访36、72、96、125和149个月自我报告运动时间、方式、强度、平均随访11.9年。 随访期间579例女性发生卒中(473例为缺血性卒中,102例出血性卒中,4例类型不明) 研究显示,闲暇时间体力活动200、200~599、600~1499和≥1500kCal/周,其卒中相对风险分别为1.00(参照)、1.11[95%可信区间(CI)0.87~1.41]、0.86(95%CI0.67~1.10)、0.83(95%CI0.63~1.08) 同样的结果观察到在缺血性卒中中,剧烈体力活动与卒中风险无关(P=0.05)。散步时间和散步速度和卒中风险负相关(P=0.002,0.07)。 这项研究提示闲暇时间体力活动与女性卒中风险降低有关。尤其是散步与全部卒中、缺血性卒中、出血性卒中风险降低相关 Stroke,2010,41:1243-1250 * 这些研究进展或者改变了原有观念,或者认识了新的机制,或者发明了新的方法。很多工作是开创性的,对于未来的研究方向和医疗行为影响巨大。回顾十大研究进展,有助于把握顶级研究的脉络,梳理研究和临床思路,获得未来研究的启迪。 * 脑血管为栓子外渗,血流重建 A~C:小鼠单时间点经颅
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