细胞生物学-细胞周期的调控2.pptVIP

1988年Maller实验室的 J. Lohka 纯化了爪蟾的MPF，经鉴定由32KD和45KD两种蛋白组成，二者结合可使多种蛋白质磷酸化。 细胞周期基因的发现 Paul Nurse和美国科罗拉多大学的Maller合作证明（1990）证明P32实际上是CDC2的同源物。 cyclinB/A与CDK1结合，CDK1使底物蛋白磷酸化、如将组蛋白H1磷酸化导致染色体凝缩，核纤层蛋白磷酸化使核膜解体等下游细胞周期事件 （二） M期周期蛋白与分裂中期向分裂后期转化 细胞周期运转到中期后，M期周期蛋白A和B降解，CDK1激酶活性丧失，蛋白去磷酸化，由中期向后期转化。 M期周期蛋白N端有破坏框。在中期当MPF活性达到最高时，通过一种未知的途径，激活泛素酶复合物，将泛素连接在M期周期蛋白上，导致其被蛋白酶体降解. 1.泛素的羧基端通过与泛素激活酶(E1) 的半胱氨酸残基形成硫酯键而激活。 2.泛素从E1转移到泛素结合酶(E2) 的半胱氨酸残基。 3.E2和泛素连接酶(E3)一起将泛素转移到底物蛋白的赖氨酸残基, 在那里进行泛素的聚合化,最后作为蛋白酶体的降解底物, 被快速降解。 泛素加到周期蛋白上需要三种不同的酶介导: 泛素连接酶(E3)又称为后期促进复合物(anaphase-promoting complex,APC) 至少有8种成分组成，分别称为APC1至APC8。