液体制剂的溶剂和附加剂.ppt

液体制剂的溶剂和添加剂 一、液体制剂常用溶剂 二、液体制剂常用添加剂 （一）?增溶剂 （二）?助溶剂 （三）?潜溶剂 （四）?防腐剂 （五） 矫味剂 （六） 着色剂 一、液体制剂常用溶剂 选择溶剂的条件： ① 对药物具有较好的溶解性和分散性 ② 化学性质稳定，不与药物或附加 剂发生反应。 ③ 不干扰主药的作用和含量测定。 ④ 毒性小、对身体胃肠道无刺激性、无不适的味道。 一、液体制剂常用溶剂 溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂和非极性溶剂。 极性溶剂 ：水（最常用溶剂，与乙醇 甘油 丙二醇任意比互溶，无任何药理作用，但水性制剂不易长期保存）；甘油（30%以上浓度具有防腐作用，但是口服刺激较大）； 二甲基亚砜； 非极性溶剂 ： 脂肪油（多指植物油）；液状石蜡（石油产品中分离）乙酸乙酯（常用于擦剂） 水 水为最常用的极性溶剂，无药理作用，因常水中含有较多杂质，配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或精制水，不宜使用常水。水的溶解范围广泛，大多数无机盐、极性大的有机物、糖、蛋白质、酸及某些色素均可溶于水中，也能溶解药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质等。水能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，在一定比例时作为潜溶剂可增加难溶性药物的溶解度。但许多药物在水中不稳定，尤其是容易水解、氧化的药物；水性制剂易霉变，不宜长期贮存。 增溶剂 在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶 解度并形成澄清溶液的过程。 具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂 (solubilizer)，被增溶的物质称为增溶 质(solubilizates)。 对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB 值为15~18。常用的增溶剂多为非离子型 表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪 酸酯类等。 每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。 增溶剂 在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。 例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。 许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较高浓度的澄明溶液。 助溶剂 助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中溶解度的过程。当加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）时，称为助溶剂。 助溶剂原理（1） 形成可溶性分子络合物 例如，碘在水中的溶解度为1︰2950，而在10%碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。药典上收载的复方碘溶液就是利用碘化钾与碘形成分子络合物而增加碘在水中的溶解度。 I2 + KI → KI3 = K+ + I3- （2） 形成复盐 例如茶碱在水中溶解度为1∶120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为1∶5。 （3） 形成分子缔合物 例如咖啡因的溶解度为1∶50，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1∶1.2。 2. 常用助溶剂 一类是一些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸等； 另一类为酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。 常用的助溶剂可分为两大类： 潜溶剂 为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂， 与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。 如甲硝唑在水中溶解度为10%(W/V)，如果采用水-乙醇混合溶剂，则溶解度提高5倍。苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。 图 ：苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度 ? ? ? 机 理 关于潜溶剂增加难溶性药物溶解度的机理，一般认为是两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合，改变了原溶剂的介电常数，如乙醇和水或丙二醇和水组成的潜溶剂均降低了水的介电常数，增加了对非解离药物的溶解度。 （四）防腐剂（preservation)  ① 对羟基苯甲酸酯类 ② 苯甲酸及其盐 ③ 山梨酸及其盐 ④ 苯扎溴胺 ⑤ 醋酸氯己定 ⑥ 其它 常用防腐剂 ① 对羟基苯甲酸酯类 对羟基苯甲酸酯类(parabens) 又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无嗅、不挥发、化学性质稳定。 在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在