急性早幼粒细胞白血病治疗18例临床观察.docVIP

急性早幼粒细胞白血病治疗18例临床观察 【摘要】目的观察亚砷酸（AS2O3）,全反式维甲酸（ATRA）联合化疗方案序贯 治疗 成人急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效。方法18例APL患者，采用ATRA及亚砷酸（出现高白细胞淤积症时，给予柔红霉素）联合进行诱导，巩固及维持治疗，并定期检测PML_RARa融合基因。结果完全缓解（CR）率为87.5%，达CR中位时间为26d,并于巩固治疗期间采用AS2O3与ATRA及蒽环类药物交替进行，并于以维持治疗，总疗程为3年。目前已12例停药，13例患者每3个月检测PML—RARa融合基因均为（-），3例处于维持治疗阶段。仅2例患者未达CR因脑出血死亡。结论AS2O3与ATRA联合化疗治疗成人APL的疗效较满意。 【关键词】白血病早幼粒细胞急性成人药物疗法联合 成人急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种特殊类型的髓系白血病，其特点是出血倾向严重，易并发弥散性血管内凝血(DIC)，导致患者早期死亡。我们用亚砷酸（AS2O3），全反式维甲酸（ATRA）联合化疗治疗18例初诊APL患者，获得较满意的疗效，现报道如下。 1资料与方法 1.1临床资料 18例APL均为我科2006年9月至2009年5月收治的初治患者，男12例女6例，年龄15—74岁。临床表现均有不同程度的面色苍白，皮肤瘀斑，其中发热16例，脾大8例，肝大2例，淋巴结肿大2例，外周血HB中位值65（30-92）g/L；WBC中位值25.3（0.8-91.8）x109/L,血小板（PLT）中位值40（10-80）x109/L；骨髓细胞形态学检查：原始+早幼粒细胞0.24-0.98；诊断分型为急性非淋巴细胞性白血病（ANLL_M3）；免疫表型分析HLA_DR均为(-)；染色体核型：t（15-17）16例；融合基因PML_RARa（+）16例。 1.2治疗方法 1.2.1初诊时的诱导治疗 AS2O3每天5mg-10mg加于生理盐水250ml中，静脉滴注28d。复查骨髓观察其缓解情况。每周监测ALT和AST，在40—120U/L时AS2O3减半，120U/L时停用。同时加用保肝药物，待ALT、AST恢复正常后再用。同时ATRA每天25-45mg/m2,口服28-40d至完全缓解(CR)。若出现头痛加用地塞米松（DE）、呋塞米或甘露醇，若出现ATRA不能耐受，则减少ATRA剂量或停药，待症状减轻或消失后再逐渐加量应用。治疗过程中，若外周血WBC20x109/L,则加用羟基脲1.0.2次/d口服，柔红霉素30—60mg/m2，第5、7、9天。化疗过程中观察有头痛、恶心、粘膜干燥、溃疡、出血、皮肤、粘膜黄染，肝区疼痛等不良反应，每2—3d复查血常规，每1—2周复查肝功、肾功能，有凝血异常者及时监测凝血指标。 1.2.2缓解后的巩固治疗 CR后接受3个疗程化疗，每月1个疗程，依次为DA方案，HA方案，MA方案均为常规剂量。达到CR的时间为18-28d。 1.2.3维持治疗 第1年：第1个月，ATRA每天25-45mg/m2；第2个月，AS2O3每天0.16mg/kg；第3个月，巯嘌呤（6—MP）50mg/m2,每晚睡前1次或甲氨蝶呤（MTX）每次20mg/m2,1次/周,单用4周；第4个月，单用DA(或TA)方案，吡柔比星（THP）每天10mg/m2x3d,以上方案再循环两次，在每次循环的第4个月分别单用HA,中剂量Ara-c。第二年：6-MP50mg/m2,每晚睡前1次，2.5个月；然后接ATRA每天45mg/m2x2周；再接DA(或TA)或HA，以上方案在1年内循环进行。第3年：6-MP50mg/m2,每晚睡前1次，2.5个月，同时MTX每次20mg/m2,1次/周；然后按ATRA每天45mg/m2x2周、以上方案循环治疗1年。 1.2.4中枢神经系统白血病的 治疗 诱导期间鞘内注射两次（单用Ara-c30mg）MTX12.5mg，Ara-c30mg，DEX5mg，以后1次/12周。 2结果效果： 本组16例获CR，CR率为88.8%，达CR中位时间26（18-28）d，CR后3个月PML-RARa转阴16例，死亡2例。 3讨论 由于AS2O3与ATRA在APL治疗中的机制不同，ATRA是通过有效诱导APL细胞分化提高患者的缓解率,而AS2O3能诱导多种肿瘤细胞发生凋亡,故AS2O3与ATRA的联合治疗方案在APL患者中可能有更好的疗效[1]。有研究表明，AS2O3与ATRA联合应用有协同促分化作用，AS2O3联合ATRA诱导APL疗效优于单独使用AS2O3或ATRA[2],并且单独使用AS2O3或ATRA可发生复发或耐药，联合应用，尤其是诱导期间可缩短CR时间,加用化疗可能更有利于杀灭白血病细胞克隆和防