急性胰腺炎相关性腹水与肾、肝、肺损伤关系_0.docVIP

急性胰腺炎相关性腹水与肾、肝、肺损伤关系 ［摘要］ 急性坏死性胰腺炎是一种始于局部而累及全身的炎症性疾病。急性坏死性胰腺炎时产生大量的胰腺炎相关性腹水，其中的弹性蛋白酶和腹膜巨噬细胞产生的多种毒性细胞因子，可经腹膜吸收入血，通过不同的分子机制导致急性坏死性胰腺炎时胰外多脏器的损害，尤其是肾、肝和肺的损害。 ［关键词］ 胰腺炎相关性腹水；肾损伤；肝损伤；肺损伤 Relation between pancreatitis-associated ascitic fluids and renal，liver and lung injury in acute necrotizing pancreatitis ［Abstract］ Acute necrotizing pancreatitis is a systemic inflammatory disease which originated in pancreas with multiple organs involved.Mass pancreatitis-associated ascitic fluids were produced in this disease，containing abundant elastase released from pancreas and toxic cytokines，produced by peritoneal macrophages can be absorbed to blood stream by peritoneum from fluids and cause multiple organs injury by different molecular mechanisms，especially renal injury，liver injury and lung injury. ［Key words］ pancreatitis-associated ascitic fluids;renal injury;liver injury;lung injury 急性坏死性胰腺炎（acute necrotizing pancreatitis，ANP）又称为急性重症胰腺炎（acute sever pancreatitis，ASP），为临床常见病，产生大量的胰腺炎相关性腹水（pancreatitis-associated ascitic fluids，PAAF），并有较高的胰外多器官损害率，也是急性坏死性胰腺炎主要的死亡原因。腹腔穿刺灌洗引流 治疗 ANP可取得良好效果，PAAF及其中的成分是否可以通过腹膜吸收导致或协同ANP时胰外脏器的损害一直为很多学者关注。本文将PAAF对胰外肾、肝和肺等脏器损害作用的实验 研究 综述如下。 1 PAAF毒性的发现 20世纪60年代ANP时产生的腹水在胰腺炎发生 发展 中的作用开始受到重视。Wall于1965年首先提出腹腔灌洗治疗ANP，其 理论 依据是将腹水中大量有毒性的胰酶在吸收入血前清除体外。Ranson及其他学者也发现腹腔灌洗是ANP治疗中确实有效的手段。随后Frey等［1］许多学者利用动物实验开展了PAAF毒性的实验研究。1982年Frey等利用胰管逆行推注牛黄胆酸钠/胰蛋白酶的混合物制造狗的ANP模型，收集产生的腹水并以不同的剂量 经腹腔注射给健康大鼠，观察到在20 ml、15 ml、10 ml、5 ml和2.5 ml量下大鼠的死亡率分别为79.4%、55.8%、29.4%、26%和17%，注射ANP模型狗的血清20 ml的大鼠死亡率为15%，而注射25ml生理盐水的对照大鼠则无死亡。可见ANP时PAAF较血清有更强的毒性。最近日本学者Fujita［2］等也发现急性水肿性胰腺炎大鼠腹腔注射PAAF 120 h后，也有剂量依赖性的致死作用，0 ml、2 ml、5 ml、10 ml的死亡率分别为0%、55%、60%和100%，而给水肿性胰腺炎大鼠腹腔注射20 ml生理盐水则无死亡。1985年日本学者Satake等［3］发现PAAF所致的动物死亡与腹水中胰酶的活性有关。他们对狗进行自体胆汁/胰蛋白酶混合物胆管逆行推注制作ANP模型，5 h后收集腹水，以2 ml、3 ml不同剂量对大鼠进行腹腔注射，72 h后大鼠的死亡率分别为66.0%和88.4%。对动物的病检发现都有急性肺损伤，并认为急性肺损伤是ANP早期死亡的主要原因，怀疑与腹水中的胰酶有关。于是他们以0.2 mg1 ml腹水的比例对注射的腹水中加入抗蛋白酶，发现腹水中胰蛋白酶测不到，缓激肽由1.0 ng/ml下降到0.8 ng/ml，脂酶活性下降为原来的1/10，动物的死亡率分别降低到26.7%和80.