水飞蓟宾胶囊对非酒精性脂肪性肝炎患者血清IL18、IL8、TNFα、肝酶及血脂的影响.docVIP

水飞蓟宾胶囊对非酒精性脂肪性肝炎患者血清IL18、IL8、TNFα、肝酶及血脂的影响 作者：程勇 赵亚敏 苏剑 尹体英 【关键词】 酒精性脂肪性肝炎;水飞蓟宾/ 治疗 应用;白介素18;白介素8;肿瘤坏死因子 随着我国国民生活水平的提高以及人口老龄化的加剧，肥胖、高脂血症和糖尿病发病率的升高，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者发病率有渐增趋势。部分NASH患者可 发展 为肝纤维化和NASH相关肝硬化，导致严重后果。胰岛素抵抗、细胞因子的激活、脂质过氧化和炎症反应在NASH发病中起关键作用。研究表明，水飞蓟宾具有抗自由基、抗脂质过氧化、抗脂氧酶、抗肿瘤以及降血脂等广泛的药理效应〔1〕，在临床上已用于酒精性脂肪性肝病的治疗〔2〕，但该药对于NASH的防治鲜有报道。本文旨在从免疫学角度探讨水飞蓟宾胶囊对NASH的治疗效果及机制。 　 　1 材料与方法 　　1.1 一般资料 80例NASH患者系本院2007年3月至2009年4月住院及门诊患者，经B超或CT、肝功能、血脂、血糖及血压检查，符合中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性脂肪肝病学组《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》(2006年2月修订)〔3〕中NASH诊断标准。具备下列1～5项或1～3项和第6项者可诊断HASH，(1)无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周140 g，女性70 g;(2)除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等所致脂肪肝的特定疾病;(3)除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾大等非特异性症状及体征;(4)存在代谢综合征或不明原因性血清谷丙酸转氨酶(ALT)水平升高持续4 w以上。存在代谢综合征诊断按2007年《 中国 成人血脂异常防治指南》制定联合委员会的标准〔4〕，即具备下列3项或3项以上者：腹部肥胖：腰围(WC)男90 cm,女85 cm;血甘油三酯(TG)≥1.7 mmol/L;血高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)1.04 mmol/L;④血压≥130/80 mmHg;空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖负荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L或有糖尿病史;(5)影像学表现符合弥漫性脂肪肝诊断标准;(6)肝组织学表现符合脂肪性肝炎诊疗标准。对符合上述诊断标准的80例患者，其中男37例，女43例，年龄37～72(49.84±14.08)岁。采用完全随机设计方法分为治疗组40例，男18例，女22例，年龄39～72(50.18±6.31)岁，存在代谢综合征者34例，无明显原因ALT水平升高持续4 w以上者6例;对照组40例，男19例，女21例，年龄37～70(48.68±7.10)岁,存在代谢综合征者35例，无明显原因ALT升高持续4 w以上者5例。两组性别、年龄、治疗前病情严重程度及血清白细胞介素(IL)18、IL8、肿瘤坏死因子α(TNFα)、ALT、天冬氨酸转氨酶(AST)、TG、总胆固醇(TC)水平差异无统计学意义，具有可比性(P0.05)。 　　1.2 方法 水飞蓟宾胶囊商品名水林佳(胶囊剂，每粒含水飞蓟宾35 mg)，天津天士力制药有限公司生产。治疗组服用水飞蓟宾胶囊105 mg，3次/d，疗程3个月。对照组服用维生素E胶丸(天津中央药业有限公司，胶丸剂，每丸含维生素E 100 mg)100 mg，3次/d，疗程3个月。腹部肥胖者控制饮食能量摄入(即每日耗能基础上减去300 kCal)、合并2型糖尿病或空腹血糖增高者，适量应用二甲双胍、改善胰岛素抵抗和控制血糖。血压过高者适当应用降压药物稳定血压。 　　1.3 检测指标 2组患者治疗前及疗程结束后均抽空腹血，采用放射免疫分析(RIA)法测定IL8、TNFα，采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测IL18。试剂盒分别由北京东亚技术研究所和深圳晶美生物工程有限公司提供，严格按说明书操作进行。ALT、AST、TG、TC采用美国雅培Ci 82000自动生化分析仪检测。 　　1.4 统计学方法 数据以x±s表示，组间比较采用t检验。 　 　2 结 果 　　2.1 两组患者疗程结束后和治疗前比较 血清IL18、IL8、TNFα、ALT、AST、TG、TC水平均有不同程度改善，差异具有显著性(治疗组P0.01,对照组P0.05)。治疗后治疗组优于 　　对照组，差异具有显著性(P0.05)，见表1。 　　2.2 药物不良反应情况 两组患者均未发生明显不良反应。表1 NASH患者治疗前、疗程结束后IL18、IL8、TNFα、AST、ALT、TG、TC变化比较与治疗前比较:1)P0.05，2)P0.01;与对照组治疗后比较：3)P0.05 　 　3 讨 论 　　IL18主要由巨噬样细胞产生，是具有多种功能活性的细胞因子，是致肝细胞损伤的关键因子，其功能主要有：促进I型辅助T淋巴(T