派罗欣治疗慢性乙型肝炎20例临床观察.docVIP

派罗欣治疗慢性乙型肝炎20例临床观察 作者：余吉仙 骆欣 陈公英 黄劲松 朱雄鹰 刘炜 聚乙二醇化干扰素α-2a通过在干扰素α-2a上增加一个大体积分枝状40-KD聚乙烯乙二醇分子，在用药期间的7d内都能维持有效的血清浓度，可以每周给药1次，且疗效较传统α-干扰素更为优越。本科2003年9月至2005年1月，用聚乙二醇化干扰素（商品名派罗欣） 治疗 慢性乙型肝炎20例，效果满意。 　　1 临床资料 　　1.1 一般资料 　　本组20例，其中男18例，女2例，年龄21～45岁(平均32岁)，经肝穿刺活检为慢性乙型肝炎（CHB），病理炎症分级(G)：G2 5例、G2～3 6例、G3 4例，G4 5例；纤维化分期(S)：S2 5例、S2～3　7例、S3 4例，S4 4例。入选标准：年龄18岁、65岁，HBeAg阳性、HBV DNA500000拷贝/ml至少6个月以上，用药前6个月曾有两次间隔14d的ALT2倍正常值上限，肝组织学活检为慢性乙型肝炎并排除失代偿性肝硬化；甲状腺功能正常。 　　1.2 治疗 方法 　　所有患者均采用派罗欣180μg皮下注射，1次/周，连续48周，治疗期间不使用其它抗病毒药物及保肝药物。治疗3个月后每2周检测一次血常规、肝功能，每12周检测一次乙型肝炎病毒标志物(HBVM)、HBV DNA及甲状腺功能。HBVM采用1MX全自动 分析 仪和美国雅培试剂盒检测，HBV DNA采用PCR法检测。 　　2 结果 　　2.1 治疗后应答 　　治疗48周后，ALT复常率75%（15/20）， HBsAg血清转换率15%(3/20) ， HBeAg血清转换率50%(10/20)，HBV DNA转阴率70%(14/20)。治疗结束后6个月复查，15例ALT复常的患者中3例出现ALT升高，14例HBV DNA转阴的患者中3例出现HBV DNA500000拷贝/ml，10例HBeAg血清转换的患者中2例出现HBeAg阳转，3例HBsAg血清转换者保持稳定。 　　2.2 不良反应 　　治疗初期均出现发热、头痛、全身肌肉关节酸痛等流感样症状，持续1～2周；治疗期间出现不同程度的白细胞、血小板降低，但未出现中性粒细胞75%、 血小板计数50×109/L的情况；部分患者有不同程度的脱发和体重下降。1例治疗1个月后出现银屑病复发，中断治疗，另1例治疗6个月后出现甲状腺功能亢进，中断治疗，其余18例均完成疗程。 　　3 讨论 聚乙二醇干扰素α-2a与细胞表面的特异性受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并迅速激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。每周1次的 治疗 可提高治疗末的病毒反应和持久病毒学反应率［１］。本组结果显示肝功能谷丙转氨酶(ALT)复常率75%，HBeAg血清转换率50%，HBV DNA转阴率70%，与 文献 基本一致［２］；出现3例HBsAg血清转换，表明聚乙二醇干扰素α2a具有较强的抗病毒能力及抑制肝细胞炎症的作用；随访6个月，3例HBsAg血清转换保持稳定，另外患者存在不同程度的肝炎复发和乙肝病毒再次活跃，但前后比较差异无显著性，表明聚乙二醇干扰素α2a具有较持久的病毒学和血清学应答率［３］，HBsAg血清转换为理想的治疗终点。 分析 3例HBsAg血清转换患者的特点，3例HBsAg血清转换者均为男性，从未进行过抗病毒治疗，其肝脏病理改变处于G2～3级、S2～3期，母婴传播，治疗前ALT5倍正常值上限，且在抗病毒治疗期间表现为高免疫应答状态，ALT接近治疗结束时才恢复正常。故作者认为，最好选择肝脏病理改变处于G2～3级、S2～3期，治疗前ALT5倍正常值上限，且从未进行过抗病毒治疗的患者。一般认为α-干扰素对母婴传播的慢性乙型肝炎患者治疗应答率较低，而本组3例HBsAg血清转换患者却均为母婴传播者，这需要进一步探讨。据报道干扰素抗病毒治疗应答率还与HBV基因型相关，A基因型高于D基因型，B基因型高于C基因型；A和D基因型又高于B和C基因型［４］。本组3例HBsAg血清转换的母婴传播患者，是否与其基因型相关，有待进一步 研究 。 聚乙二醇干扰素α2a治疗过程中的不良反应绝大多数属轻至中度，流感样症状一般于1～2周缓解，白细胞、血小板在治疗期间降低，但停止治疗后都可恢复到基线水平，一般无需调整剂量或停止治疗。但对伴有自身免疫性疾病、银屑病及有心脏病的患者应慎用，对有甲状腺功能不能完全控制的患者应停药［３］。不良反应类型和频率均与标准干扰素联合治疗相似［５，６］。 总之，派罗欣治疗慢性乙型肝炎具有如下特点：限定的疗程、治疗后不产生耐药、停药后持续应答、能获得HBsAg血清转换，且安全性好。 【 参考 文献】 　　1 Zenzem S, FEiman SV,