生物制剂加雄激素联合治疗骨髓增生异常综合征临床分析.docVIP

生物制剂加雄激素联合治疗骨髓增生异常综合征临床分析 【关键词】 生物制剂 【摘要】 目的 运用生物制剂人重组白细胞介素-2（IL-2）加雄性激素（达那唑）为主 治疗 骨髓增生异常综合征（MDS-RA、RAS/RAEB、RAEB-t）10例，寻求一种提高疗效的 方法 。方法 10例患者均采用IL-2加达那唑为主联合治疗，配合小剂量Ara-c化疗、输血、对症、支持治疗。结果 9例患者（MDS-RA、RAS/RAEB-t）获得完全缓解，存活2年余，1例（MDS-RAEB）后期死于肺部感染。1例因 经济 困难放弃继续治疗。结论 联合IL-2加达那唑为主综合治疗有可能提高治疗MDS的疗效。 【关键词】 人重组白细胞介素-2；达那唑；骨髓增生异常综合征 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组骨髓增殖性克隆异常疾病，本组疾病与急性白血病的发生密切相关，当今国内外治疗该疾病方法多样。我科采用生物制剂人重组白细胞介素-2（IL-2）加雄性激素（达那唑）联合为主治疗骨髓增生异常综合征（MDS-RA、RAS/RAEB、RAEB-t）10例，取得较好疗效，现报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 本组10例骨髓增生异常综合征（MDS）为我科1998年6月~2005年4月间住院病人。其中男8例，女2例，平均年龄64岁（51~77岁），平均住院时间为6个月。根据FAB诊断标准［1］与国内诊断标准［2］，低危组4例（MDS-RA/RAS），高危组6例（MDS-RAEB/RAEB-t），并除外继发性MDS。入院时血红蛋白（Hb）35~75g/L，白细胞（WBC）1.0~3.0×109/L，血小板（BPC)40~50×109/L，外周血幼稚细胞0.01~0.06，肝、脾、淋巴结均无肿大，皮肤紫癜1例，并发肺部感染1例。骨髓增生明显活跃9例，活跃1例。骨髓中原+早幼细胞5%~25%为（1.74~2.85）：1，均由粒红两系病态造成，粒系Pelger-Huet现象，核浆发育不平衡，红系奇数核，巨核细胞可见，有淋巴样、单圆核、多圆巨核、血小板不少见，铁染色：外铁8例（-），2例（±）；内铁1例（+），余均阴性。 　　1.2 治疗方法 均采用生物制剂加雄性激素为主联合治疗。 　　1.2.1 生物制剂 IL-2 50万u静滴5天休息2天，再继续 应用 ，4次为1个疗程。 　　1.2.2 雄性激素 达那唑6mg,口服，600mg/d，3个月为1个疗程，使用2~3个疗程。 　　1.2.3 其他治疗 均采用小剂量阿糖胞苷40mg/d，q12h，连续静滴，14天为1个疗程，共2~3个疗程，配合输血（输用成分血为主）、对症、支持治疗。 　　2 结果 　　2.1 疗效判断标准 参照国内标准［1］。 　　2.2 治疗结果 完全缓解（CR）9例（MDS-RA、RAEB/RAEB-t），无效1例（MDS-RAEB）。完全缓解的9例患者（MDS-RA、RAS/RAEB-t），自入院前Hb 35~75g/L，WBC 1.0~3.0×109/L，BPC 50~60×109/L，治疗后上升至Hb 100~110g/L，WBC 4.5~7.0×109/L，BPC 80~100×109/L，外周血幼稚细胞消失，骨髓中原+早幼细胞＜5%，自觉症状明显好转或消失，表现为面色红润，精神状态好，饮食及体重增加，从事轻体力劳动，至今已存活2年余，其中1例患者后期因经济困难而放弃治疗。1例患者（MDS-RAEB）后期死于肺部感染。 　　3 讨论 　　骨髓增生异常综合征（MDS）是一组骨髓增殖性克隆异常疾病，为原因未明的获得性造血干细胞功能异常，导致以难治性贫血及其他血细胞减少，并伴有病态造血和无效造血为特征的疾病。本组疾病与急性白血病发生密切相关，好发于50岁以上患者，多因难治性贫血收入院， 治疗 上有很大难度。 目前 国内多采用维甲酸诱导分化，雄性激素刺激骨髓造血，小剂量阿糖胞苷化疗，造血因子（rhuGM-csF、rhuG-csF、rhu-Epo等）以及小剂量DA/HA联合化疗（DNR+Ara-c/Har+Ara-c)，造血干细胞移植等，疗效满意，但价格昂贵，推广有一定难度。陈桂彬等报道采用标准化疗加造血因子治疗有利于提高疗效［3］。国内IL-2治疗MDS报道少见。我们采用生物制剂加雄性激素治疗MDS配合小剂量阿糖胞苷化疗、输血、对症、支持治疗，达到CR后又进行巩固治疗，随访2年余，至今8例患者均获得较好疗效，1例死于肺部感染，1例放弃继续治疗。生物制剂（IL-2），是一种淋巴因子，主要作用机制为诱导细胞毒性T细胞、 自然 杀伤细胞和淋巴因子激活的杀活细胞（LAK）增殖，并使其杀伤活性增强，进而清除体内肿瘤细胞，还可以增进抗体和干扰素的分泌，它是机体免疫应答的核心物质，为一种免疫增强剂。达那唑