甲巯咪唑对Graves病患者外周血清Th1和Th2细胞因子的影响.docVIP

甲巯咪唑对Graves病患者外周血清Th1和Th2细胞因子的影响 【摘要】 　　目的 探讨甲巯咪唑对Graves病（GD）患者外周血血清辅助性T细胞(Th)1和Th2型细胞因子的影响。 方法 比较27例初诊GD患者与15例健康者（对照组）血清白细胞介素（IL）12和IL5水平以及IL12/IL5值；GD患者经甲巯咪唑 治疗 8周后，比较治疗前后血清IL12和IL5水平、IL12/IL5值以及甲状腺功能等的变化。 结果 GD患者治疗前与对照组比较，IL12、IL5及IL12/IL5增高(P0.05 )。治疗组治疗后与治疗前比较，IL12与IL5水平下降（P0.05），但IL12/IL5值上升 (P0.05 )，游离T3和游离T4水平下降（P0.05或P0.01），促甲状腺激素上升，甲状腺过氧化酶抗体和甲状腺球蛋白抗体水平下降（P0.05）；与对照组比较，IL12、IL5及IL12/IL5值仍均增高，其中IL12及IL12/IL5的增高有统计学意义（P0.05）。 结论 GD患者Th1和Th2型细胞因子IL12及IL5水平增高，经甲巯咪唑治疗后IL12/IL5比值升高。 【关键词】 格雷夫斯病； 甲巯咪唑； Th1细胞； Th2细胞； 细胞因子类； 白细胞介素类 　　CD4+T细胞根据释放的细胞因子类型而分成具有适应性调节能力的细胞亚群辅助性T细胞（Th）1，2和3。Th细胞的表型通过细胞与细胞间接触和释放抑制性细胞因子转化生长因子或白细胞介素（IL）10途径，由T调节细胞介导调节生成Th1或Th2。Th1/Th2的平衡消长是机体免疫反应调节的基本方式。有研究证实，不仅Th2细胞在诱导Graves病（GD）的发病过程中起重要作用，同样Th1细胞也起着重要的作用[12]。IL12是一种Th1型细胞因子，可增强NK细胞和T细胞的细胞毒性作用。IL5是一种Th2型细胞因子，其主要作用是促进B淋巴细胞的生长和分化。甲巯咪唑除了可减少甲状腺激素的合成和释放外，还可起免疫抑制作用。笔者以IL12代表Th1型细胞因子、IL5代表Th2型细胞因子，通过观察甲巯咪唑治疗GD患者后血清IL12和IL5水平的变化，探讨Th1和Th2细胞因子在GD发病中的作用及甲巯咪唑对其的影响。 　　1 对象与方法 　　1.1 对象 病例来自2007年6月-2007年12月本院内分泌科门诊。治疗组27例，为临床初诊GD患者，男性5例，女性22例，年龄（40.4±2.3）岁（31～62岁）；外周血白细胞计数及肝功能正常，无药物过敏史及使用激素等。对照组15例，为体检中心健康体检者，男性2例，女性13例，年龄（43.1±5.5）岁（30～61岁）；排除甲状腺疾病和其它慢性疾病。2组年龄、性别匹配差别无统计学意义。 　　1.2 主要试剂及药物 IL12和IL5试剂盒均为深圳晶美公司产品；采用双抗体夹心ELISA法，严格按说明书进行。促甲状腺激素(TSH)、游离T3(FT3)、游离T4（FT4）、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)及甲状腺球蛋白抗体(TGAb)的检测采用放免法，由厦门第一 医院 核医学科进行。抗甲状腺药物甲巯咪唑为默克雪兰诺公司产品。 　　1.3 方法 治疗组用甲巯咪唑30 mg，每天1次口服，治疗8周。治疗前后分别留取空腹静脉血，分离血清，检测IL12和IL5水平，以及TSH、FT3、FT4、TPOAb及TGAb水平。对照组入组时留取空腹静脉血，分离血清，并检测IL12和IL5水平。 　　1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件，对所检测的指标先进行正态性检验，符合正态分布的计量资料以x±s表示。治疗组治疗前后的比较采用配对t检验，治疗组与对照组间的比较采用组间t检验。 　　2 结果 　　 　　2.1 血清细胞因子水平的变化 治疗前，治疗组IL12、IL5及IL12/IL5比对照组增高(P0.05)；治疗后，除IL5外，其余指标增高值与对照组比较差别有统计学意义（P0.05）。治疗后，治疗组IL12和IL5水平下降，但IL12/IL5比值上升，且与治疗前比较差别有统计学意义（P0.05)（表1）。 　　2.2 治疗前后甲状腺功能等的变化 治疗后，治疗组FT3和FT4水平下降（P0.05或P0.01），TSH水平上升及TPOAb和TGAb水平下降，但差别无统计学意义（表1）。 　　表1 治疗组治疗前后细胞因子和甲状腺功能等的变化及其与对照组的比较（略） 　　Tab 1 Comparison of cytokines levels and thyroid hormones before treatment in treatment group and comparison of cytokines in trea