甲状腺素对原发性甲减患者心肌酶谱、血脂的影响.docVIP

甲状腺素对原发性甲减患者心肌酶谱、血脂的影响 作者：张红 吕述军 陆卫平 高鹏霞 胡长军 刘影 【关键词】 甲状腺功能减退症;原发性;心肌酶谱;脂类;甲状腺素 原发性甲状腺功能减退症(甲减)是由于各种原因造成甲状腺合成、分泌甲状腺激素缺乏，机体的代谢和身体的各个系统功能减退，而引起的临床综合征。近年来陆续有原发性甲减患者心肌酶谱增高的个案报道〔1,2〕，亦有研究〔3〕显示甲减时血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平增高，但对原发性甲减患者心肌酶谱、血脂水平的升高及甲状腺素 治疗 后对其动态影响缺乏系统性的研究资料。本文旨在观察不同程度甲减患者的心肌酶谱、血脂水平变化及左旋甲状腺素治疗后对其水平的动态影响，为临床心肌酶谱增高疾病的鉴别诊断、甲减患者病情的评估、临床疗效观察、病情随访及预后有重要的临床指导意义。 　 　1 对象和方法 　　1.1 对象 2006年10月至2008年10月于我科住院及门诊就诊的原发性甲减患者42例(男8，女34)，年龄18～72岁，平均(45±13.8)岁。所有患者均无心脏病、风湿性疾病史，均行心电图和心脏彩超检查排除心肌梗死及其心脏病，在检查前2 w均未服用任何降脂药物。 　　1.2 方法 所有患者在诊断初和治疗后2、4、8、12 w于清晨空腹抽静脉血，分别检测甲状腺功能〔游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离碘甲腺原氨酸(FT4)、促甲状腺激素(TSH)〕、血脂〔TC、LDLL、甘油三酯(TG)〕以及心肌酶谱〔门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸磷酸激酶(CK)及其同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)〕。治疗过程中予以左旋甲状腺素(优甲乐，德国默克公司)，第1周25 μg/d，每周增加12.5～25 μg，维持量(50～125)μg/d。 　　1.3 统计学方法 数据用x±s表示，采用SPSS11.5统计软件对数据进行t检验及Pearson相关分析。 　 　2 结 果 　　2.1 治疗前后患者甲状腺功能、血脂、心肌酶谱的变化 治疗8 w时，FT3、FT4恢复至正常范围，TSH至12 w时恢复至正常。诊断初，患者TC、LDLC水平明显高于正常范围，治疗2 w时，TC、LDLC水平无明显变化(P 0.05)，4 w时二者水平显著降低(P 0.05)，8 w时二者降至正常范围。TG水平在初诊时为正常或稍高于正常，治疗后有所降低，但均无统计学意义(见表1)。初诊时，患者AST、CK、LDH水平明显增高，CKMB轻度升高，治疗2 w后，所有心肌酶谱均明显下降(P 0.05)，4 w时AST、CKMB、LDH即恢复至正常范围，CK则于12 w完全恢复(见表2)。表1 甲减患者治疗前后甲功、血脂比较与治疗前比较：1)P0.05，下表同表2 甲减患者治疗前后心肌酶谱比较(x±s) 　　2.2 治疗前患者甲状腺功能、血脂及心肌酶谱各指标间相关性分析 治疗前，患者TC与FT3、FT4呈显著负相关(分别为r=-0.31，P0.05;r=-0.39，P 0.05)，与TSH呈正相关(r=0.36，P0.01);LDLC结果与TC类似与FT3、FT4、TSH有相关性，相关系数分别为r=-0.32(P0.05)，r=-0.37(P0.05)，r=0.37(P0.05);而TG未表现出与甲功的相关性。患者治疗前各心肌酶谱间表现出显著正相关(P0.01)，AST、CK、LDH均表现出与FT3、FT4、TSH有相关性(r绝对值为0.35～0.63，P 0.05)，以CK与甲功的相关性最为显著。CKMB与FT3呈负相关r=-0.40(P0.01)，但未表现出与FT4、TSH有相关性。 　 　3 讨 论 　　已有研究〔4,5〕表明甲减患者心肌酶谱水平可升高，以CK升高明显，与本研究结果类似。甲减引起心肌酶谱异常的机制尚不十分清楚，可能机制有：甲状腺激素分泌不足，全身的组织细胞核酸与蛋白质的合成代谢及酶系统的活性均减弱，酸性黏多糖及黏蛋白在全身组织沉积，引起心肌间质黏液性水肿，心肌张力减退和假性肥大，严重者心肌纤维断裂坏死，导致肌酶自细胞内溢出，从而使血清心肌酶谱升高〔5〕;甲减时低氧血症及酸中毒也加重了心肌损害;FT3 是甲状腺激素在细胞发挥生理作用的活化形式，其进入细胞内与核内受体结合，再结合到靶基因的激素反应元件上，调控心脏结构蛋白的转录、合成，包括心肌细胞肌浆网Ca2+ATP酶、肌球蛋白、腺苷环化酶等〔6〕。心肌细胞凋亡与甲状腺功能密切相关，有报道对实验性甲减大鼠模型，利用末端转移酶介导的缺口末端标记法检测心肌细胞凋亡，其凋亡程度与血清T3、T4 呈负相关，与TSH呈正相关〔7〕;由于多种心肌酶同时存在于骨骼肌中，甲减时可引起骨骼肌容积增加、肌肉收缩和松弛减慢无力，肌肉出现水肿肥大，可能为甲减患者心