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蛋白质泛素化、去泛素化与肿瘤发生的关系 【关键词】 泛素化 泛素-蛋白酶体途径 去泛素化 去泛素化酶 肿瘤 泛素蛋白水解酶体途径（Ubiquitin proteasome pathway, UPP）是细胞质和核内蛋白ATP 依赖性的非溶酶体降解途径，高效并高度选择性地进行细胞内蛋白转换，还参与某些重要蛋白质的编译后修饰和改造。因此，对维持细胞正常生理功能具有十分重要的意义。但随着对UPP 研究 的深入，发现蛋白泛素化调节是一个可逆的过程。细胞内同时还存在一些特异的去泛素化蛋白酶进行负向调节［1］。 1 泛素及其功能 泛素是由76个氨基酸组成的球形热稳定蛋白，其结构在真核细胞中高度保守，在不同生物体间组成泛素的氨基酸序列差别很小。泛素是通过一系列泛素启动酶的作用而与靶蛋白连接的。 1.1 泛素-蛋白酶体系统的构成 （1）泛素：分子量约8.5kDa，广泛存在于真核细胞。泛素链与蛋白底物的结合形成被蛋白酶体降解的识别信号。（2）泛素活化酶E1：通过半胱氨酸残基与泛素C端活化的甘氨酸残基形成硫酯键。（3）泛素转移酶E2：以泛素结合酶方式起作用，活性部位为半胱氨酸。（4）泛素连接酶E3：识别被降解的蛋白并将泛素连接到底物上。（5）26S蛋白酶体（2.5MDa）：蛋白酶体定位于胞核和胞质内。26S蛋白酶体是由2个环状的19S亚单位和1个20S微粒体状的亚单位组成［2］。蛋白酶体被认为是