中药、天然药物治疗女性更期综合征临床研究技术指导原则(版).pdf

中药、天然药物治疗女性更年期综合征临床研究技术指导原则 目 录 一、概述 二、临床研究要点 （一）试验目的 （二）诊断标准 （三）中医证候 （四）纳入标准和排除标准 （五）试验方法 （六）有效性评价 （七）安全性评价 三、参考文献 四、附录 五、著者 中药、天然药物治疗女性更年期综合征临床研究技术指导原则 一、概述 更年期是指妇女从有生殖能力到无生殖能力的过渡阶段。此阶段妇女出现月 经改变，如月经频发、月经量少、月经不规则以及闭经等。同时，更年期妇女因 卵巢内分泌功能的改变导致内环境变化，影响到各器官系统功能性变化，进而表 现出相应症状，如潮热、出汗、头痛等血管舒缩功能不稳定症状，心悸、眩晕、 失眠、皮肤感觉异常等自主神经功能不稳定症状，抑郁、焦虑、多疑、自信心降 低、注意力不集中、易激动、恐怖感甚至癔症发作样症状等精神、心理症状，等 等，称之为更年期综合征。 世界卫生组织人类特别规划委员会于 1994 年在日内瓦召开的绝经研究进展 工作会议上建议弃用“更年期”这一术语，并推荐使用绝经前期、绝经、绝经后期、 绝经过渡期和围绝经期等与绝经有关的名词。但是，由于“更年期”一词形象、生 动，已沿用多年，因此，委员会仍赞同保留“更年期”以及“更年期综合征”这两个 名词。目前，“更年期综合征”一词在实践中仍广泛使用。国内教科书中多称为“围 绝经期综合征”，也有称为“绝经综合征”者。 由于“围绝经期综合征”范围不能涵盖绝经一年后仍有相关症状的患者群体， 故本指导原则仍采用“更年期综合征”这一疾病名称。本病相当于中医妇科学的 “绝经前后诸证”或“经断前后诸证”。 中医药治疗，对于改善更年期综合征的症状、提高更年期综合征患者生活质 量具有较好的疗效。 本指导原则旨在为改善更年期妇女出现的与绝经相关临床症状而开发的中 药、天然药物的临床研究提供建议和指导。 手术切除双侧卵巢或用其他方法停止卵巢功能（如放射治疗和化疗等）的人 工绝经妇女出现类似更年期综合征相关症状，可参考本指导原则。 需要特别说明的是，本指导原则不能代替研究者根据具体药物的特点进行有 针对性的、体现个性化的临床试验设计。研究者应根据所研究药物的特点，在临 床前研究结果基础上，结合学科进展以及临床实际，并遵照药物临床试验质量管 理规范（GCP ）要求，以科学的精神、严谨的态度，合理设计临床试验方案。 二、临床研究要点 中药的临床研究，应结合中医药理论以及所研究药物自身的特点，明确具体 的试验目的，合理制定给药方案，并选择恰当的疗效评价指标，以期系统体现中 药自身独特的疗效作用和特点。 临床试验设计还需结合临床前研究结果确定。如药效学、毒理学研究结果。 关注动物长期毒性试验的周期,所暴露的毒性作用以及毒性靶器官等。临床前研 究结果应在临床试验设计时予以体现。 临床试验设计应包含能充分体现药物预期的疗效特点和安全性的内容。 （一）试验目的 临床试验设计总体原则应是在一定的安全性范围内对预期的有效性进行研 究。针对有效性的研究应反映药物可能的临床定位、所能解决的具体的临床问题。 临床试验设计应有利于体现药物的药效特点，不宜采用无针对性的、空泛的、程 式化的设计。 因此，临床试验方案中，应有明确的试验目的。该试验目的应基于前期研究 结果，包括理论支持、试验支持和/或临床应用支持，重点明确拟解决的具体的 临床问题。临床试验应紧紧围绕试验目的进行整体设计和考虑。 针对不同的试验目的，可能需要设计多个不同的临床试验。 更年期综合征药物临床试验目的举例： 1．改善更年期综合征相关中医证候 2 ．改善更年期综合征症状 更年期综合征常见症状包括血管舒缩功能症状，如潮热，多伴汗出，有时伴 头痛；自主神经系统功能不稳定症状，如心悸、眩晕、失眠、皮肤感觉异常等； 情绪及记忆、认知功能异常，如烦躁、焦虑、抑郁，记忆力减退和注意力不集中 等。 以上仅为举例说明，不能涵盖新药研究过程中出现的各种可能。研究者需结 合临床实际情况，对所研究适应症进行认真、全面的分析，在此基础上，根据所 研究药物的特点，制定合理的、明确的试验目的。 一般情况下，在中医理论指导下的组方，除应观察对更年期综合征症状群的 改善外，还应观察相关中医证候改善情况。 在探索性试验阶