2.临床科研设计原则及方法.pdf

一：临床科研设计的原则 随机化原则、对照原则、盲法原则、重复原则 1) 随机化原则 随机化 (randomization )是临床科研的重要方法和基本原则之一, 能最有效地控制误差. 1. 随机化的形式: 随机抽样 (random sampling) 随机分组 (random allocation) 2. 随机化方法: 简单随机、系统随机、分层随机、整群随机 2) 对照原则 1. 设立对照组的意义: 通过对照去鉴别处理因素与非处理因素的差异 消除或减少实验误差 科学地评价药物疗效或措施效果 确定治疗的毒副反应的正确方法 2. 对照的类型 (1)按照对照的选择方法分: 同期随机对照(concurrent randomized control) 非随机同期对照(non-randomized concurrent control) (2) 按照对照的性质分: 有效对照(标准对照)(standard control) 安慰剂对照(placebo control) 空白对照(blank control) (3)按照研究设计类型分: 自身对照 (selfcontrol) 历史性对照 (historical control) 交叉设计对照 (cross-over designcontrol) 3) 盲法原则 研究对象、试验执行者和资料分析者中的一个、两个或三个都不知晓实验分组和接受处理措 施情况。 类型： 单盲 (single blind) 双盲 (double blind) 三盲 (triple blind) 4) 重复原则 重复(replication)是指在相同实验条件下进行多次研究或多次观察,提高试验的可靠性 二、临床科研设计的方法（P21-28）重点 一、概述 一. 误差(error)和偏倚(bias) 误差(error)是指研究的测得值和真实值之间的偏离，包括随机误差和系统误差两类。 随机误差（random error）是由抽样而产生的误差，可影响研究的精确性，一般可通过统计 学方法予以估计或评价。 系统误差（systematic error），又称偏倚（bias），发生在研究的设计、实施、分析、推断等各 阶段，可影响研究的有效性。 偏倚指的是研究设计、实施、分析和推断过程中存在的各种对暴露因素与疾病关系的错误估 计，它系统地歪曲了暴露因素与疾病间的真实联系。 偏倚是一种系统误差，它与随机误差不同，即使样本增加至无穷大，系统误差仍维持原样（图 1）。 偏倚的种类：选择、信息、混杂偏倚 二.样本含量估计 四个重要参数: 1. 检验水准 (α): 第一类错误概率 (即拒绝了实际上成立的H0 ) α越小,需要的样本量越大,双侧检验比单侧检验需要的多 2. 检验效能 (1-β) β为第二类错误概率 (即不拒绝实际上不成立的H0 ),β值常是不知道的,但我们可以规定1-β 值.常取值1-β=0.9 1-β的意义: 当H1 为真时,假设检验能按α水准发现它的能力,也叫把握度. 1-β越大需要样本量越大 3. 实验的精度,即允许误差 (δ) 值可根据预实验或前人的研究结果确定   δ=  u1-u2 或   δ= π1-π2 越小,需要的样本量越多 4. 观察指标的总变异度, 即变量的标准差(σ) 指标的变异度越大,抽样误差越大,需要的样本量越多. α,1-β 和δ需要根据专业要求,研究者自己规定;σ或π可根据资料或预实验用样本标准差或率 来估计. 三、调查表设计 1、调查的内容 (1) 说明部分: 主要说明调查的目的、意义、调查结果的利用、调查内容的保密及对调查对 象的感谢. (2)调查项目： a. 基本信息 b. 人口学特征 c. 研究项目 (3)核查项目: 与调查目的无关,是用于调查质量控制的 (4) 填写指导: 2、问题的形式 (1) 封闭式问题: 对每一个问题给出备选答案,让被调查者按所给答案选择. 优点:易于回答,资料汇总简单,可以定量分析. (2) 开放式问题: 对问题答案不加任何限制,被调查者自由回答. 适用于事先难以确定回答范围或答案很多的,及预调查等. 3、调查表中问题设计的一般原则 (1) 避免专业术语 (2) 避免语义模糊、笼统: 您经常锻炼身体吗？ (3) 避免复合性或双重问题: 您吸烟喝酒吗? (4) 避免诱导性问题 (5) 问题要适合全部调查对象 (6) 问题的安排顺序要先一般后特殊,先易后难,敏感问题放最后 (7) 伦理问题: 知情同意 (informed consent)、 隐