第九章多室模型.ppt

多室模型 二室模型：由中央室和周边室组成。中央室一般由血流丰富的组织、器官与血流组成，如心、肝、脾、肺、肾和血浆，药物在这些组织、器官和体液中的分布较快，能够迅速达到分布平衡；周边室一般由血流贫乏、不易进行物质交换的组织、器官和体液等构成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，药物在这些组织、器官和体液中的分布较慢，需要较长的时间才能达到分布平衡。一般假定消除发生在中央室。 一、双室模型静注给药 α和β的动力学意义 参数计算 模型参数及其他参数的求算 t 1/2(?) = 0.693/? t1/2(?) = 0.693/? C0 = A + B = X0/Vc 二、双室模型静脉滴注给药 滴注过程血药浓度-时间关系式 停滴后血药浓度-时间关系式 三、双室模型血管外给药 四、隔室模型的判别 本章重点 掌握中央室和周边室的概念。掌握静脉注射二室模型的数学形式。掌握分布速率常数的概念；了解转运速率常数的概念。 了解静脉滴注二室模型的数学形式。了解血管外给药二室模型的数学形式。 掌握吸收相、分布相、消除相的概念。熟悉隔室模型的一般判别方法。 * * XC XP k12 k21 k10 X0 中央室动态变化 周边室动态变化 中央室 α、 β、A、B 为混杂参数 C=分布指数相+消除指数项 α和β分别代表两个指数项：分布相和消除项的特征； α为分布速率常数或快配置速率常数 β为消除速率常数或慢配置速率常数 分布相 消除相 ① 一般? ?，当t充分大时，A·e??t→0, C’ = B·e??t 两边取对数： 根据斜率和截距求得? 和B ② 将曲线前相各时间点代入直线方程, 求出外推浓度值C’，以实测浓度C减去C’,得残数浓度Cr, Cr=C?C’=A·e?αt,两边取对数得： ,根据斜率和截距可求得? 和 A Vβ总表观分布容积，为Vc和Vp之和 中央室 XC, VC k21 k0 k12 周边室 XP, VP k10 中央室 周边室 C = Re??t′ + Se??t′ T：滴注时间；t’：停滴后时间 Css 停滴后 滴注过程 t C 分布相 消除相 参照静脉注射二室模型，在t’时间段，用参数法计算药动学参数 k10 XC XP k12 k21 Xa ka 1. 数学模型 2. 血药浓度与时间的关系 C t 吸收相 分布相 消除相 N L M 3.基本参数ka，? ，?，N，L和M的求算步骤 ①根据尾端血药浓度数据求?和M。通常ka ?，又因为α?，因此当t充分大时， 和e??t均趋于零， 取对数得： 由斜率和截距求出?和M ②根据第一残数浓度求?和L。将尾端直线外推求出曲线前相不同时间对应的血药浓度，以实测血药浓度C减去外推浓度值C′，得到第一残数浓度Cr1，Cr1 = Ne-kat+ Le??t。 通常，ka?，当t 较大时，e-kat→ 0，则上式简化为Cr1′ = Le??t 。取对数得： 根据第一残数线的斜率和截距求?和L ③根据第二残数浓度求ka和N。以第一残数线尾段直线方程lgCr1′-t外推在第一残数曲线前相的浓度值Cr1′，用Cr1′减去残数曲线前相相应时间点的浓度值Cr1，得到第二残数浓度Cr2 ，方程为： 取对数得： 根据第二残数线的斜率和截距求ka和N 4. 模型参数及其他参数的求法 k12 =? + ? ? k21 ? k10 ①转运速度常数k12，k21及k10的求算 ②中央室表观分布容积VC的求算 ③总表观分布容积V?的求算 ④半衰期的求算 吸收相半衰期 分布相半衰期 消除相半衰期 ⑤血药浓度-时间曲线下面积AUC的求算 ⑥总体清除率 影响隔室判别的因素 ①给药途径； ②药物的吸收速度； ③采样点及采样周期的时间安排； ④血药浓度测定分析方法的灵敏度等。 1. 作图法 lnC t lnC t iv po 单室模型 单室模型 双室模型 双室模型 2. 残差平方和判据 3.权重残差平方和判据（W=1, 1/C, 1/C2） SUM与Re越小，拟合越好 4. 拟合度r2判据 r2值越大，拟合越好 5. AIC判据 AIC = N ln(Re) + 2P N = 数据组数，参数个数P = 隔室数 ? 2 Wi：通常取1/C。 高浓度数据精密度低浓度精密度 Wi＝1; 高浓度数据精密度与低浓度精密度相近 Wi＝1/C2 AIC越小，拟合越好；AIC判据更为常用 6. F检验 自由度df=数据对数-参数个数P F值F临界值 (df1-df2,df2)，则模型2优于模型1 模型的判别不取决于药物本身，由药物动力学数据决定，各种判据