口蹄疫病毒抗原表位和抗原位点的研究进展.pdfVIP

彳南蕃缘￡兽压磊——————l二坚 ●■■■■■■●■■■■●■■●■■●■■■■■■■●■■■■■■■■●■_J，HIjH，_-，J●l：f‘’¨l’Z【fI 口蹄疫病毒抗原表位和抗原位点的研究进展 吴磊。王建科，党江平。焦良奎 (三门峡市动物疫病预防控制中心，河南三门峡472000) 口蹄疫(Foot—and—MouthDisease，FMD)是由口蹄疫要是针对口蹄疫病毒结构蛋白抗原表位的研究，其中对衣 Disease 病毒(Foot—and—Mouth Virus，FMDV)引起的一种壳蛋白VPl的研究居多，VPI是主要的免疫原性抗原，包 急性、热性、高度接触传染性和可快速远距离传播的动物 括该病毒的抗原表位。已经证实VPl在实验和自然宿主 疫病。侵染对象是猪、牛、羊等主要畜种及其他家养和野 生偶蹄动物。FMDV归类为小RNA病毒科acid)基序是口蹄疫病毒的VPl蛋白上高度保守的氨基酸 (pieomaviridae)，13蹄疫病毒属(aphthovirus)。FMDV基 因组为单股正链RNA，基因组的中部是一大的开放阅读 框(openreadingfragment，ORF)，编码一多聚蛋白；多聚蛋 白的裂解过程是由三种蛋白酶：P、2A和3C来完成的，多Baxt等也利用合成肽技术研究发现口蹄疫病毒VPI的 聚蛋白经3级裂解后，形成3—4种病毒结构蛋白(VPO或RGD基序在病毒与细胞受体位点的相互作用中起重要作 VP4、VP2，VP3，VPI)和8-9种非结构蛋白(Lab，Lb，2A，2B，用。在VPl的顶尖处高度保守的RGD三肽可以和整联蛋 2C，3A，3B，3C和3D)。 白结合，并有助于口蹄疫病毒内陷进靶细胞。VPl的G—H 免疫细胞通常难以借助其表面受体识别整个蛋白质 环是已经确定的特异细胞受体的配体，并且有助于中和抗 抗原分子，而仅识别抗原肽分子上的一个特定部分即表位 determinant)。因免疫显性的G—H环，是细胞吸附的假定位点，主要的非连 (Epitope)，又称为抗原决定簇(Antigenic 而表位代表了抗原分子上的一个免疫活性区，负责与抗体 续性抗原表位(D表位)包括衣壳上互相邻近的VPl，VP2 分子或免疫细胞表面的抗原受体结合，严格说来，抗体的 和VP3的残基，该表位位于病毒粒子立体构型的三重轴附 特异性是针对表位而不是针对完整的抗原分子的。 口蹄疫的四种结构蛋白构成了病毒的抗原位点，其抗 原位点是指FMDV颗粒表面由几个表位或抗原决定簇组 成的一个区域，其中一个表位的改变可影响该区域内相邻 受体结合的配位子的作用。 site) 口蹄疫病毒含有高度保守RGD的VPl已被鉴定是引 表位与相应单克隆抗体的反应。抗原位点(antigen 是决定抗原性在空间上相互独立不重叠的蛋白结构小区 或结构域，一个抗原位点上往往包含了多个相互关联的抗 原表位。抗原位点分析是口蹄疫病毒研究领域中的一个 大小的片段(55—179位氨基酸)，用胰蛋白酶处理得到一 热点。 个大小为16kD的片段(1-144位氨基酸)，实验证实二者 根据与抗原受体细胞结合不同，抗原表位分为B细胞 均具有免疫原性，能诱导免疫保护。口蹄疫病毒A12亚型 抗原表位和T细胞抗原表位，B细胞表位可以是构象表位 的VPl上有三个主要的抗原表位和一个次要表位，另外， 也可以是线性表位，位于抗原分子表面，没有MHC(主要 不同种类的肽链内断酶和化学试剂CNBr切割口蹄疫01K 组织相容性复合体)限制性，不需要APC(抗原递呈细胞) 处理，但是B细胞对TD抗原的识别需要巨噬细胞和Th细病毒株纯化的VPl蛋白，经过实验检测，从而确定了其上 胞参加；T细胞表位是线性表位，无构象依赖性，蛋白质分 子变性处理不会影响T细胞表位，位于抗原分子任意部 位。Krebs和Baxt等进一步研究发现，口蹄疫0型病毒的 位