第三章DNA的损伤、修复及突变.pptVIP

DNA的损伤、修复 基因突变与DNA的损伤与修复 作为一种能决定生命状态存在和延续的生物大分子，DNA在遗传过程中必需保持高度的精确性和完整性。 在DNA复制过程中，仍难免会存在少量未被校正的差错。 DNA还会受到各种物理和化学因素的损伤。 一、DNA的损伤 （一）引起DNA损伤的因素： 1．自发因素： 1)．脱嘌呤和脱嘧啶 DNA分子通过自发水解经常发生脱嘧啶和脱嘌呤反应，使嘌呤碱和嘧啶碱从DNA分子的脱氧核糖-磷酸骨架上脱落下来。 例如，在腺嘌呤和鸟嘌呤的N- 9及脱氧核糖C-1′之间的N-糖苷键常发生自发水解反应而断裂，从而失去嘌呤碱基，使该嘌呤碱基所编码的遗传信息丢失。 2．物理因素： 由紫外线、电离辐射、X射线等引起的DNA损伤。其中，X射线和电离辐射常常引起DNA链的断裂，而紫外线常常引起嘧啶二聚体的形成，如TT，TC，CC等二聚体。这些嘧啶二聚体由于形成了共价键连接的环丁烷结构，因而会引起复制障碍。 3．化学因素： (1)脱氨剂：如亚硝酸与亚硝酸盐，可加速C脱氨基生成U，A脱氨基生成I。 (2)烷基化剂：这是一类带有活性烷基的化合物，可提供甲基或其他烷基，引起碱基或磷酸基的烷基化，甚至可引起邻近碱基的交联。 (3)DNA加合剂：如苯并芘，在体内代谢后生成四羟苯并芘，与嘌呤共价结合引起损伤。 (4)碱基类似物：如5-FU，6-MP等，可掺入到DNA分子中引起损伤或突变。 (5)断链剂：如过氧化物，含巯基化合物等，可引起DNA链的断裂。 二、DNA损伤的修复 生物体内存在多种修复途径，如能纠正复制错误的尿嘧啶－N－糖基修复酶系统和错配修复系统，以及能修复环境因素和体内化学物质造成DNA分子损伤的光复活修复系统、切除修复系统、重组修复系统和SOS修复系统等。 DNA分子的双螺旋结构是其损伤修复的重要基础。 （一）直接修复： 1．光复活： （light repairing）： 一种广泛存在的修复作用。光复活能够修复任何嘧啶二聚体的损伤。 其修复过程为：光复活酶（photo-lyase)识别嘧啶二聚体并与之结合形成复合物→在300～600nm可见光照射下，酶获得能量，将嘧啶二聚体的丁酰环打开，使之完全修复→光复活酶从DNA上解离。 2．直接插入嘌呤 当DNA链上的嘌呤碱基受到损伤时，常会被糖基化酶水解脱落生成无嘌呤位点（apurinic site, AP位点）。 一种酶能对这种损伤进行直接修复，这种酶被称为DNA嘌呤插入酶。此酶首先与无嘌呤位点相结合，并在K＋ 存在下催化游离的嘌呤碱基或脱氧核苷与DNA无嘌呤部位形成糖苷键。 插入酶所插入的碱基具有高度的专一性，例如，在双链DNA中与C相对应的AP位点上，插入酶只催化G插入，而在与T相对应的AP位点上，插入酶只催化A 插入。 （二）切除修复(excision repairing)： 这也是一种广泛存在的修复机制，可适用于多种DNA损伤的修复。该修复机制可以分别由两种不同的酶来发动，一种是核酸内切酶，另一种是DNA糖苷酶。 （四）．重组修复(recombination repairing)： 这是DNA的复制过程中所采用的一种有差错的修复方式。 （五）．SOS修复： 这是一种在DNA分子受到较大范围损伤并且使复制受到抑制时出现的修复机制，以SOS借喻细胞处于危急状态。 DNA分子受到长片段高密度损伤，使DNA复制过程在损伤部位受到抑制。 ?损伤诱导一种特异性较低的新的DNA聚合酶，以及重组酶等的产生。 ?由这些特异性较低的酶继续催化损伤部位DNA的复制，复制完成后，保留许多错误的碱基，从而造成突变。 三、 基因突变与生物进化 （三）、突变的意义 基因突变的效应是多种多样的。人们一般容易误认为突变对生命都具有危害作用。其实就其后果而言，突变在生物界普遍存在是有其积极意义的。 　1、突变是进化的分子基础 从生物进化史看，进化过程是突变不断发生所造成的，突变为进化提供了最根本、最原始的材料，没有突变就不可能有现今五彩缤纷的生物世界。 动植物及微生物中很多单位性状内的差别，都来自该生物进化过程中的基因突变。 　2、突变可产生遗传多态性 多态性（polymophism）一词是用来描述个体之间基因型差别现象的。只有基因型改变而没有可察觉表型改变的突变，是导致DNA多态性形成的原因。 简并密码子中第三位碱基的改变，以及蛋白质非功能区段上编码序列的改变等等。 由于许多DNA多态性发生在限制性内切酶识别位点上，酶解该DNA片段就会产生长度不同的片段，称为限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism，RFL