第五章物质代谢的相互关系及调节.ppt

第五章 动 物 机 体 物质代谢的相互关系及调节  动物机体物质代谢的基本要略和调节方式 基本要略： ?产生通用能量货币ATP ?产生还原力NADPH ?产生生物合成的前体分子 调节方式： ●酶的区室化 ●酶活性的调节 ●酶含量控制 酶的区室化导致许多代谢反应，尤其是合成途径与分解途径常常彼此分开，相对独立地进行。 细胞内进行的错综复杂的代谢过程及生理变化，主要是通过酶的调节来实现的。 实际上，激素的调控作用也是通过对酶的影响（酶的产生和酶的活性）而实现的。 酶除了具有催化功能外，还具有调节和控制各类生物化学反应速度、方向和途径的功能。 酶水平的调节作用主要有两种方式：一是通过激活或抑制酶的活性；二是通过影响酶的合成或降解速度，即改变细胞内酶的含量。这种酶水平的调节作用是生物调控最重要的形式。 1．变构调节作用 有些酶分子除了具有活性中心（结合部位和催化部位）外，还存在一个特殊的调控部位，即变构中心。 变构中心虽然不是酶活性中心的组成部分，但它可以与某些化合物（称为变构剂）发生非共价结合，引起酶分子构象的改变，对酶起到激活或抑制的作用。这类酶通常称为变构酶，由于变构剂与变构中心的结合而引起酶活性改变的现象则称为变构调节作用。 目前已知的变构酶均为寡聚酶，含两个或两个以上的亚基，一般分子量较大，而且具有复杂的空间结构。 大多数由变构酶催化的反应不遵守米氏方程，由变构剂所引起的抑制作用也不服从典型的竞争性或非竞争性抑制作用的数量关系。 变构剂可以分为两类 激活变构剂：变构剂与酶分子结合后，酶的构象发生了变化，这种新的构象有利于底物分子与酶的结合，使酶促反应速度提高。 抑制变构剂：变构剂与酶分子结合所引起的酶的构象变化不利于与底物的结合，表现出一定程度的抑制作用。 实验发现，在变构酶中起催化作用，称为催化亚基；与变构剂结合的对反应起调节作用，称为调节亚基。 E.ColiATCase的亚基组成为C6R6，C和R分别代表其催化亚基和调节亚基。据χ射线结构表明，ATCase的催化亚基排成两组三聚体（C3），与三组调节亚基二聚体（ R2）组成复合物。 两个具有催化活性的三聚体可与底物结合，但不能结合CTP；三个具有调节活性的二聚体，无催化活性，但能和ATP或CTP结合。 激活剂ATP优先结合到ATCase的活化态（R态），而抑制剂CTP优先结合到酶的非活化态（T态），不反应的双底物类似物N-磷酸乙酰-L-天冬氨酸（PALA）紧紧结合于R态的ATCase，但不与T态ATCase结合。在T态 R态转变中，其构象发生变化。 2. 共价修饰调控 某些酶分子上的基团可以在另一种酶催化下发生共价修饰作用（例如磷酸化或去磷酸化作用），从而引起酶活性的激活或抑制。这种作用称为共价修饰作用。这类酶则称为共价调节酶。有如下两个特点： （1）被修饰的酶可以有两种互变形式，即一种为活性形式（具有催化活性），另一种为非活性形式（无催化活性）。正反两个方向的互变均发生共价修饰反应，并且都将引起酶活性的变化。 （2）共价修饰调节作用可以产生酶的连续激活现象，所以具有信号放大效应。例如肾上腺素引起糖原分解过程中的一系列磷酸化激活步骤，其结果将激素的信号被逐级放大了约300万倍。 磷酸化酶 磷酸化酶 b。该酶本身无活性, 当磷酸化酶 b 活性中心的丝氨酸残基被磷酸化后，即形成高活性磷酸化酶 a。 由磷酸化酶 b 转化为活化形式 a 的反应, 被磷酸化酶激酶所催化, 而磷酸化酶 a 去活化（去磷酸化）则由另一种磷酸酶所催化。 4．酶含量的调节 酶在细胞内的含量取决于酶的合成速度和分解速度。细胞根据自身活动需要，严格控制细胞内各种酶的合理含量，从而对各种生物化学过程进行调控。 酶含量调节的化学本质是基因表达的调节。在细胞内，所合成的酶的种类及数量是由特殊的基因信息决定的。DNA所携带的酶蛋白遗传信息，需要通过转录和翻译而合成酶蛋白。在细胞内进行的转录或翻译过程都有特定的调节控制机制，其中转录的调控占主导地位。因此，基因表达的调控主要在转录水平上进行 诱导酶 大肠杆菌培养过程中如果缺少乳糖，细胞中就不含任何可以代谢乳糖的酶。 但是在培养基中加入乳糖后，大肠杆菌就能在几分钟内合成出与乳糖水解有关的酶，使之能利用这种营养物质。 在此过程中，乳糖起着诱导物作用。由乳糖诱导产生的与乳糖水解相关的三种酶：?-半乳糖苷酶，?-半乳糖苷透性酶和?-半乳糖苷转乙酰酶，被称为诱导酶。 这三个酶蛋白是大肠杆菌DNA上的三个结构基因经过转录和翻译而合成的。 第二节 动物机体物质代谢的相互关系 1.主要物质代谢途径的相互关系 ①糖代谢与蛋白质代谢的关系 ②糖代谢与脂类