泛酸的功能和生物合成.pdfVIP

《生命的化学》2008年28卷4期 · 448 · ●Mini Review CHEMISTRY OF LIFE 2008，28(4) 文章编号: 1000-1336(2008)04-0448-05 泛酸的功能和生物合成 杨延辉 肖春玲 (中国医学科学院医药生物技术研究所，北京100050) 摘要：泛酸是辅酶A(CoA)和酰基载体蛋白(ACP)生物合成的重要前体物质，参与生物体内碳水化合物、脂肪酸、蛋 白质和能量代谢。在人体中还参与类固醇、褪黑激素、抗体和亚铁血红素的合成。生物体内的泛酸合成是由酮泛 解酸羟甲基转移酶(PanB)，酮泛解酸还原酶(PanE)，L-天冬氨酸--脱羧酶(PanD)和泛酸合成酶(PanC)四种酶协同 催化下完成的。由于泛酸合成途径只存在于植物和低等生物中，选择该生物合成途径酶作为药物靶点将会有高度 的选择性。本文综述了泛酸的功能和已经研究清楚大肠杆菌和分支结核杆菌中的泛酸生物合成途径所涉及的酶的 结构和特性。 关键词：泛酸；酮泛解酸羟甲基转移酶；酮泛解酸还原酶；L-天冬氨酸- -脱羧酶；泛酸合成酶 中图分类号：Q71 泛酸又称遍多酸或维生素B5，是一种水溶性维 1.泛酸的性质与功能 生素。1931年，Ringrose等开始研究泛酸，到1940年 1.1性质 泛酸的化学式为CHOHC(CH)CHOHCONH- 2 32 2 确定其结构并化学合成了泛酸。由于食物中泛酸含 CHCHCOOH，由泛解酸和b-Ala组成。有旋光性，仅 2 量丰富，很少出现缺乏症，因此对泛酸生物学性质 D型([]=+37.5°)有生物活性。消旋泛酸具有吸湿性和 的研究工作进展相对缓慢。随着分子生物学的发展， 静电吸附性；纯游离泛酸是一种淡黄色粘稠的油状 寻找新型抗菌药物靶点的研究不断取得新进展，泛 物，具酸性，易溶于水和乙醇，不溶于苯和氯仿。泛 酸生物合成途径开始受到重视。 酸在酸、碱、光及热等条件下都不稳定。 泛酸的生物合成途径包括四种酶，分别是酮泛 泛酸几乎存在于所有的活细胞中，在原核生 解酸羟甲基转移酶(PanB)、酮泛解酸还原酶(PanE)、 物、真菌、霉菌和植物的细胞内可以通过酶促反应 [1] + L-天冬氨酸--脱羧酶(PanD)和泛酸合成酶(PanC)。到 合成 。生物体还可以通过依赖Na的多维生素转运 [2] 目前为止在大肠杆菌(Escherichia coli)和分支结核杆 体(SMVT，又称泛酸透酶)将泛酸转运到细胞内 。 菌[Mycobacterium tuberculosis (MTB)]中的这些酶的 1.2功能 泛酸在体内转变成辅酶A(CoA)或酰基载 生化特征和结构信息都取得了详细的研究结果，在 体蛋白(ACP)参与脂肪酸代谢反应。CoA是生物体内 [3] 一些重要的致病菌(如结核分枝杆菌，疟原虫，脑膜 70多种酶的辅助因子(约占总酶量的4%)，细菌还 炎双球菌和幽门螺旋杆菌等)中与泛酸合成相关酶类 需要CoA来构建细胞壁。在新陈代谢中CoA主要发 的大量信息也逐渐被