免疫学第6章主要组织相容性复合物.pptVIP

教学目标和要求：掌握主要组织相容性复合物的结构和功能，遗传特点 教学重点和难点：主要组织相容性复合物的结构和功能 主要内容 第一节 主要组织相容性复合物概述 第二节 主要组织相容性抗原的结构和功能 第三节 主要组织相容性抗原基因结构与遗传 第一节 主要组织相容性复合物概述 一、MHC的发现 20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。其中第17染色体上的H-2基因是一基因复合体，它在组织不相容引起的排斥中起主要作用，故称其为主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC) 各种哺乳动物都拥有，人的MHC统称为HLA（human leukocyte antige)。 MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。 二、基本概念 图中实验证明排斥反应具有以下特点： 1.识别性：B系排斥A、C系 2.记忆性：移植物为同一供体，排斥反应进行性加快 3.特异性：B系对A系的排斥是由于A对B的致敏，C为另一供体，反应为初次。换言之，A系对B系的致敏是品系特异性的，并不扩展到无关品系。 这些特点符合免疫应答规律，揭示排斥反应的本质是免疫应答。 组织相容性是在个体间进行，器官或组织移植时，供体与受体双方相互接受的程度。 组织相容性抗原(Histocompatibility antigen）（移植抗原） 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原 移植排斥反应属于免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原称为组织相容性抗原。（或引起器官移植排斥反应的抗原，又称移植抗原。） 主要组织相容性抗原系统 (major histocompatibility antigen system, MHS) 凡能引起快而强的排斥反应的组织相容性抗原 次要组织相容性抗原系统 (minor histocompatibility antigen system, mHS) 引起弱而慢的移植排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC） 是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群 其编码产物参与抗原递呈和T细胞活化、在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。 H-2复合体 小鼠的主要组织相容性复合体（MHC） 存在于17号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码小鼠主要组织相容性抗原（H-2抗原） H-2抗原 小鼠的主要组织相容性抗原（MHC分子） HLA复合体 人类的主要组织相容性复合体（MHC） 位于第6号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码人类的主要组织相容性抗原（HLA） HLA （human leukocyte antigen，人类白细胞抗原） 人类的主要组织相容性抗原 分布在人体所有有核细胞表面 首先发现于白细胞表面，且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源 第二节 主要组织相容性抗原的结构和功能 一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-I)分子 二、第二类主要组织相容性抗原(MHC-II)分子 三、肽与MHC分子结合的结构基础 四、MHC分子的生物学功能 五、MHC与医学 (一) 分布 广泛分布于所有有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞。以淋巴细胞密度最高。成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达。 2. 存在形式 （1）膜结合：有核细胞表面 （2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-I)分子 (二) MHC-I类分子的基本结构 α链和β2m非共价结合的异二聚体分子。 (1)α链（重链）由胞外区、跨膜区和胞内区组成。 胞外区： α1、α2 和 α3 抗原结合部位 封闭的肽结合槽 非共价结合β2m （容纳8~12个aa） 结合CD8分子 多态性的基础 跨膜区、胞内区：穿胞膜入胞内，锚定Ⅰ类分子 (2)β2m 由15号染色体基因编码 无种属特异性 有助于维持Ⅰ类分子天然构象的稳定性。 一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-I)分子 (三) MHC-I类分子的空间结构与功能 抗原结合槽 由α1和α2结构域组成的肽结合区 结合、递呈内源性抗原肽给CD8+T细胞 由2个α螺旋和8个β片层组成 两端呈封闭状态 容纳9～11个氨基酸残基组成的抗原肽 多态性区：决定HLAⅠ类分子多态性的主要部位 (一) 分布 主要分布于单核/巨噬细胞（Mon/Mφ）、树突状细胞（DC）和B细胞等APC表面。