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采用智能系统模拟技术实现 Agilent 1290 Infinity UHPLC 中基于 QbD 的 方法开发以及到 HPLC 的无缝方法转移 应用简报 制药 QA/QC 作者 摘要 本应用简报采用质量源于设计 (QbD) 原则在亚 2 µm 粒径色谱柱上开发了一套方法，并 Vinayak A.K 将其转换为传统 HPLC 方法。采用安捷伦智能系统模拟技术 (ISET) 实现不同液相色谱 安捷伦科技公司 系统间之的无缝方法转移。初始方法开发在 Agilent Infinity 1290 系统中进行，其中包 Bangalore, India 括在不同色谱条件（涉及洗脱液、流速、梯度斜率和温度等多重组合）下对不同亚 2 µm 色谱柱进行固定相筛选。采用实验设计 (DOE) 原理对性能最佳的固定相系统进行后续 优化，以便建立 ICH 设计空间。安捷伦方法转换软件用于将亚 2 µm 色谱柱填料方法转 换为传统色谱柱填料方法。Agilent 1290 Infinity UHPLC 系统与 ISET 技术结合使用以 模拟 Agilent 1260 Infinity HPLC 系统。这样可以为 HPLC 方法建立设计空间。随后在 Agilent 1260 Infinity HPLC 系统中对转移后方法的重现性和分离度进行验证。结果清晰 表明 ISET 与 Fusion QbD 方法开发与验证软件 (S-Matrix) 的结合使用能够在 QbD 原则 下将 UHPLC 方法有效转换为 HPLC 方法。 UHPLC HPLC 进行固定相筛选时，在亚 2 µm 色谱柱中使 Agilent 1260 Infinity 系统用于对转移后 3 用 UHPLC 方法可极大提高筛选效率 。开发 方法的重现性进行验证。该系统包括以下 完成后需要将最终方法转移至 QA/QC 部门， 模块： 而该部门中的大部分液相色谱系统为 HPLC • Agilent 1260 Infinity 二元泵 (G1312B) 系统。在不影响 CMA 的前提下从 UHPLC 向 HPLC 进行方法转移是一个具有挑战性的 • Agilent 1260 Infinity 自动进样器 过程。由于系统延迟体积和梯度混合精度存 (G1367E) 在差异，因此即使在 UHPLC 系统中采用传 统色谱柱开发的方法，在转移至 HPLC 系统