第7讲T淋巴细胞(第10章).pptVIP

(第10章，P96) [目的要求] 1.掌握T细胞的表面分子及其作用； 2.熟悉T细胞亚群的分类； 3.掌握CD4+T细胞和CD8+T细胞的功能； 免疫细胞 固有免疫细胞——单核-巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞等 特异性免疫细胞——淋巴细胞 淋巴细胞 T淋巴细胞——介导细胞免疫 辅助体液免疫 B淋巴细胞——介导体液免疫 (20-45%) T淋巴细胞(T lymphocyte,TL)(P96) T 淋巴细胞因为在胸腺(Thymus)发育成熟而得名 多能干细胞→淋巴干细胞→胸腺→T淋巴细胞 一、T细胞的分化发育 造血干细胞→淋巴样干细胞→祖T细胞和祖B细胞 胸腺 (阳性选择和阴性选择 → 成熟T细胞) T细胞的阳性选择 双阴性细胞(CD4- + CD8-)--- DN 双阳性细胞(CD4+ + CD8+)--- DP A.若DP与胸腺基质细胞上的MHC分子不结合→发生凋亡； B.若DP与胸腺基质细胞上的MHC分子结合→单阳性细胞 (CD4+ or CD8+)---SP。 MHCI- CD8+ ---- MHCII-CD4+ 通过阳性选择，使CD4+ 获得了MHCII类分子限制性，CD8+T细胞获得了MHCI类分子限制性。 T细胞的阴性选择 单阳性细胞(CD4+ or CD8+)--- SP A.单阳性T细胞与自身肽-MHC分子复合物结合，即被诱导凋亡或失能； B.单阳性T细胞不能与自身肽-MHC分子复合物结合,则继续分化、发育为仅识别外来抗原的成熟T细胞。 通过阴性选择，机体清除了自身反应性T细胞，仅保留了识别非己抗原的T细胞，从而获得了自身耐受性。 二、T淋巴细胞的表面分子及作用 1.TCR-CD3复合物 ①中文：T细胞抗原受体。 (1) TCR (T cell antigen receptor,TCR) TCR与CD3分子呈非共价键结合，形成TCR-CD3复合物。 ②结构：是镶嵌在T细胞膜上的蛋白质，为两条肽链构成的异二聚体，主要是TCR-异二聚体，其次是TCR-异二聚体。其肽链可分为跨膜区、稳定区(C区)、可变区(V区)。 ③功能：TCR两条肽链的V区共同构成与抗原表位互补的构象，识别APC或靶细胞膜pMHC中的抗原肽。 TCR 基本结构 T 细胞 抗原递呈细胞（APC） αβ链——T细胞 γδ链——T细胞 由、、、、中的两种多肽链组成同二聚体或异二聚体，其中主要是、、，部分是、、，并与TCR形成稳定的复合物结构。 (2) CD3分子 ②功能 肽链的胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)，TCR识别抗原后，可将识别信号转入T细胞内。 参与T细胞活化信号的转导。即通过ITAM向T细胞内传递活化信号。 ①结构： TCR-CD3复合分子 2.CD4分子和CD8分子 ①CD4结构 CD4+ T细胞和CD8+ T细胞 辅助受体(co-receptor)----辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。 (1)CD4分子 为一条多肽链组成的跨膜蛋白。胞外区具有4个Ig折叠样结构域，其中远膜端的2个结构域能够与MHCII类分子的β2结构域结合，其胞浆段结合有酪氨酸蛋白激酶(P56LCK)，提示其与信号传递有关。 ②CD4功能： ▽与MHC-II类分子结合，从而增强T细胞与APC或靶细胞之间的接触，加强其作用 ▽增强TCR与抗原肽结合后的信号转导 在外周血中CD4+T细胞：Th细胞 ▽CD4分子是HIV受体 (2)CD8分子 ①CD8结构： 由、链构成的异二聚体，其或链的Ig折叠样结构域可与MHC-I类分子的胞外区(3)结合。 ②CD8功能： ▽与MHC-I类分子结合：加强CTL细胞与靶细胞的接触，增强其作用。 ▽参与CD8＋T细胞活化的信号转导 在外周血中CD8+T细胞主要是细胞毒性T细胞(CTL) TCR Co-receptor --- CD4和CD8 3.协同刺激分子 (1) CD28 CD28与APC表面的B7结合，提供T细胞活化的第二信号; 表达于B细胞和APC上，包括B7.1(CD80)和B7.2(CD86) 促进T细胞增殖和IL-2的生成 (2) CTLA-4 (CD152) ▽又称细胞毒T细胞相关抗原4 (cytotoxic lymphocyte antigen4, CTLA4)； ▽CD152(CTLA4)配体也是B7； CD152-B7二者结合能抑制T细胞增殖； 胞浆有ITIM基序 CD152属抑制性受体。 又称绵羊红细胞受体， CD2的配体是CD58(LFA-3) (3) CD2(LFA-2) 淋巴细胞功能相关抗原-2 ( lymph