第05章基因表达(改为白底黑字).pptVIP

基因表达 第一节 基因表达的过程和特点 一、基因的转录—RNA的合成 二、蛋白质的生物合成—翻译 （三）转录后加工 2. 真核生物mRNA的转录后加工 ●RNA编辑 （RNA editing） 成熟mRNA＋蛋白质→细胞核→细胞质 二、蛋白质的生物合成——翻译 （二）翻译的基本过程 （三）肽链翻译后的加工修饰 (四)蛋白质的分拣与转运 ● 翻译转运同步（如多数分泌性蛋白） ● 翻译后转运（如核DNA编码的线粒体蛋白） 第二节 环境对基因表达的影响 一、外环境因素对基因表达的影响 ● 原核生物基因表达 ● 环境压力形成了特殊的表达方式 ●该表达方式对环境有高度适应性应变能力 ● 乳糖操纵子 ●真核生物基因表达 二、基因表达的时空调控 第三节 原核生物基因表达的调控 调节层次 ●翻译调节 第四节 真核生物基因表达的调控 一、转录前的调控 二、真核基因转录激活调节 三、翻译水平的调控 一、转录前的调控 也称转录因子（transcription factors，TF），是一类细胞核内蛋白质因子，通过与顺式作用元件和 RNA聚合酶的相互作用来调节转录的活性 反式作用因子类型 反式作用因子中的转录激活域 三、翻译水平的调控 ● 5’ 端帽子： 保持mRNA稳定，提高翻译的效率 ● 3’ 端尾巴： poly(A)和蛋白多聚体形成的复合物 ● 去稳定元件： 引起RNA降解 ● 小干扰RNA： 双链，特异性降解靶mRNA ●影响翻译起始的因素 ● 微RNA（microRNA, miRNA）： 抑制模板活性 ● mRNA非翻译区的二级结构： 影响翻译速率 ● mRNA元件与RNA结合蛋白的相互作用 ● 翻译起始因子的可逆磷酸化 第五节 基因表达调控异常与疾病 一、转录因子突变与疾病 转录因子突变 ↓ 基因表达异常 ↓ 先天发育异常 二、基因修饰改变与疾病 CpG岛甲基化减少 ↓ 原癌基因表达增高 ↓ 导致肿瘤 基因表达与表达调控一览图 DNA结构中蕴藏着调控序列 顺式作用元件与基因表达 cis-acting element 真核细胞编码蛋白质的基因中存在一些参与基因转录调控的非编码区域 100~300 bp 位置灵活 是否发挥作用取决组织细胞是否存在特异转录因子 增强子 位于转录起始上下游的DNA元件。与特异转录因子结合后增强启动子活性，决定基因表达时空性 沉默子（silencer) 结合特异转录因子后抑制启动子的活性，一般属于负调控元件 主要取决于特异转录因子的作用 反应元件（response element)举例 热休克反应元件---HSE 糖皮质激素反应元件---GRE 金属离子反应元件---MRE TPA反应元件---TRE 低氧诱导 因子反应元件 干扰素反应元件 DNA结构中蕴藏着调控序列 蛋白质---转录因子决定基因的开放或关闭 ? ? 反式作用因子对基因表达的调控 反式作用因子（trans-acting factor） 基础转录因子 basal transcription factor 结合RNA聚合酶和转录核心元件 结合转录非核心元件和基础转录因子，激活或者抑制两类作用 特异转录因子 special transcription factor 反式作用因子的结构 DNA结合域 DNA binding domain 转录激活域 activation domain DNA结合域的四种模体 ● 螺旋－转角－螺旋（helix-turn-helix, HTH） ● 锌指（zinc finger） ● 亮氨酸拉链（leucine zipper） ● 螺旋－环－螺旋（helix-loop-helix, HLH） 反式作用因子中的亮氨酸拉链模体 反式作用因子中的螺旋-环-螺旋结构 反式作用因子中的锌指模体 酸性氨基酸 脯氨酸 谷氨酰胺 富含： 不具有组织特异性。是RNA聚合酶结合启动子必需的一组蛋白质分子，是所有基因转录起始都需要的 转录因子的分类 组织细胞特异性转录因子 具有组织细胞特异性。与增强子，沉默子结合后决定该基因表达的时空性 基本转录因子 组织细胞特异性转录因子的