香烟暴露与戒烟对大鼠支气管肺泡灌洗液IL-8、GSH和肺组织HDAC2的影响.pdfVIP

安徽医科大学硕士论文 主要英文缩略词表 英文缩写 英文全称 中文全称 BALF Bronchoalveolar lavage fluid 支气管肺泡灌洗液 COPD chronic obstructive pulmonary disease 慢性阻塞性肺疾病 DAB 3,3-diaminobenzidine 3,3-二氨基联苯胺 ELISA enzyme linked immunosorbent assay 酶联免疫吸附测定 GSH glutathion 谷胱甘肽 HDAC2 histone deacetylase 2 组蛋白去乙酰化酶2 HAT histone transacetylase 组蛋白乙酰基转移酶 IL-8 interleukin- 8 白介素-8 NO nitrogen monoxidum 一氧化氮 OD optical density 光密度 PBS phosphate buffered saline 磷酸缓冲盐 TNF-α tumor necrosis factorα 肿瘤坏死因子α 2 安徽医科大学硕士论文 香烟暴露与戒烟对大鼠支气管肺泡灌洗液IL-8 、 GSH 和肺组织HDAC2 的影响 中文摘要 研究背景 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)作为一种慢性 炎症性疾病，以气流受限不完全可逆为特征，呈进行性发展，与肺部对有害气体 或有害颗粒的异常炎症反应有关。慢性阻塞性肺疾病由于患病人数多，死亡率高， 社会经济负担重，目前居全球死亡原因的第4 位，世界银行／世界卫生组织公布， 至2020 年COPD 将位居世界疾病经济负担的第5 位。吸烟是导致慢性阻塞性肺疾 病主要原因，香烟中含有大量的氧化剂（如 NO 等），长期吸烟可导致肺部氧化 应激。氧化应激与肺部炎症相互作用，共同促进 COPD 的发生与发展。COPD 是 一种气流受限不可逆的慢性炎症性疾病，无特效药物可治疗，无药物可逆转，戒 烟是防治COPD 的有效方法。现在国内外研究对COPD 的发生机制仍未有统一说 法，但都认为与吸烟有密不可分的关系。炎症学说认为吸烟可刺激肺泡巨噬细胞 通过分泌多种细胞因子(如TNF-α)、细胞趋化因子(如IL-8)及蛋白酶等介导COPD 气道炎症及肺组织损伤。氧化应激学说认为，香烟的烟雾含有高度活性的氧化物， 如一氧化氮(NO)等，这些氧化物质可以直接增加体内的氧化剂负荷，通过细胞膜 的脂质过氧化作用，导致COPD 气道损伤及炎症，同时也刺激体内炎症细胞释放 内源性氧化剂，进一步增加体内氧化物质的含量。现国内外对吸烟导致大鼠肺损 伤及探讨吸烟对肺部炎症指标影响的研究较多，也有不少实验证明对大鼠进行一 定浓度的烟熏2-3 月可形成大鼠COPD 的模型。但关于戒烟对给予烟熏后的大鼠 的肺部炎症反应、氧化应激反应研究较少，本课题旨在动态观察香烟暴露与戒烟 对肺部炎症反应、氧化应激反应及组蛋白修饰作用的影响，探讨吸烟导致 COPD 的发病机制，观察戒烟后相关指标能否逆转，为COPD 的下一步治疗提供一些临