颗粒蛋白前体_PGRN_和额颞叶变性.pdfVIP

《生命的化学》2010年30卷4期 · 576 · ● Mini Review CHEMISTRY OF LIFE 2010，30(4) 文章编号: 1000-1336(2010)04-057 1-06 颗粒蛋白前体(PGRN)与额颞叶变性 柴丽红1,2 夏海滨1 1陕西师范大学 生命科学学院基因治疗研究室，西安 710062； 2长安大学 环境科学与工程学院，西安 710054 摘要：颗粒蛋白前体(progranulin，PGRN)是组织中分布广泛、功能多样的一个生长因子家族，参与了早期胚胎发生、 伤口修复、生长发育等多种重要的生理活动。研究表明，PGRN在多数肿瘤细胞中过度表达，是参与肿瘤发生的重 要分子之一。近几年发现由于P G R基因突变引起的单倍剂量不足是导致具有泛素阳性包涵体特征的额颞叶变性N (frontotemporal lobar degeneration, FTLD)发生的主要因素之一，因此受到了科学家的极度重视。本文就PGRN的结 构、组织分布及其与额颞叶变性发生之间的关系作一综述。 关键词：PGRN；额颞叶变性；TDP-43 中图分类号：Q291 颗粒蛋白前体(progranulin, PGRN)，又称GEP 多肽包含12个半胱氨酸，形成6个二硫键。在空间 [1] [2] (granulin-epithelin precursor)， proepithelin，PCDGF/结构上，Grn结构域由4个- 折叠的 “发卡”结构 [3] [11,13] GP88(PC cell derived growth factor, PCDGF)和 组成，依次呈梯状折叠 ，6个二硫键成为贯穿Grn [4,5] acrogranin，参与伤口修复、炎症反应及生长发育 折叠结构中的 “中心杆”( 图２)，尽管Grn G中只有 [6-8] 等多项重要的生理活动 。近来研究发现，PGRN 10个半胱氨酸，但计算机模型表明其仍可形成Grn [13] 基因突变与额颞叶变性(frontotemporal lobar degenera- 的- 折叠 “发夹”结构 。 [9,10] tion, FTLD)的发生密切相关 。本文就PGRN的结 含有56~57个氨基酸残基的Grn多肽是PGRN经 构、基因定位、组织分布及PGRN基因突变与FTLD [12] 蛋白酶水解后的产物 。不同组织器官中具有不同 发生之间的关系作一综述。 的或不同丰度的Grn产物。目前已从人体中分离得 1. PGRN的结构及基因定位 到5种不同类型的Grn产物，其中Grn A、Grn B、Grn 1.1PGRN的结构 C、Grn D是从人白细胞中分离得到的，以Grn A的 [13,14] PGRN是一种由593个氨基酸残基组成的分泌性 含量最为