2、凝血与抗凝血平衡紊乱.doc

第_14次课 课程名称 病理生理学 年级 专业层次 临床本科班 教师 专业技术职务 授课方式 （大、小班） 学时 2.0 授课题目 （章、节） 第十二章 凝血与抗凝血平衡紊乱 基本教材或主要参考书 金惠铭 王建枝主编 病理生理学第7版. 人民卫生出版社，2008 教学目的与要求： 掌握：DIC的概念、病因和发生机制；DIC的功能代谢变化（出血、器官功能障碍、休克及微血管病性溶血性贫血）。 熟悉：影响DIC发生发展的因素；DIC的分期及分型。 了解：了解DIC防治的病理生理基础。 大体内容与时间安排，教学方法 1、正常凝血与抗凝血平衡 15分钟； 2、DIC的概念 5分钟; 3、DIC的发病原因及诱因 10分钟； 4、DIC的发病机制 20分钟; 5、DIC的分期分型 10分钟； 6、DIC的功能代谢变化 25分钟； 7、DIC的诊治原则 5分钟。 教学方法用多媒体教学方法，采用图示法、举例法、归纳法、分类法。 教学重点，难点 1、DIC的概念，DIC的发病机制。 2、DIC的功能代谢变化。 教研室审阅意见： 同意实施。 （教研室主任签名） 20 年 基 本 内 容 第十二章 凝血与抗凝血平衡紊乱 (Coagulation-anticoagulation disturbances) 概述（Introduction） 机体的凝血功能 凝血系统及其功能 凝血的瀑布学说 血小板在凝血中的作用 机体的抗凝功能 抗凝系统包括细胞抗凝系统和体液抗凝系统。 丝氨酸蛋白酶抑制物和肝素的作用血浆中丝氨酸蛋白酶抑制物类以抗凝血酶-Ⅲ为代表，由于诸多凝血因子(FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ、FⅪ、FⅫ、PⅧ)的活性中心均含有丝氨酸残基，即均属丝氨酸蛋白酶，因此，其抑制物具有明显的抗凝作用。 血栓调节蛋白(TM)-蛋白C(PC)系统血栓调节蛋白(Thrombomodulin：TM)：与凝血酶结合后，降低其凝血活性，加强激活蛋白C的作用。蛋白C (protein C)：是在肝脏合成的以酶原形式存在于血液中的蛋白酶类物质。凝血酶可将其分解成为活性多肽，即激活的蛋白C (APC)。APC可水解FⅤa，FⅧa，使其灭活。 组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor，TFPI)是由276个氨基酸残基构成的糖蛋白。 纤溶系统及其功能 纤溶系统 主要包括纤溶酶原激活物、纤溶酶原、纤溶酶、纤溶抑制物等成分。 形成纤溶酶原激活物的两条途径： 内源性激活途径：内源性凝血系统激活时，产生的血浆激肽释放酶原(PK)-FⅪ-高分子激肽原(HK)—FⅫa复合物，其中PK被FⅫa分解为激肽释放酶。激肽释放酶、FⅫa、FⅪa以及产生的凝血酶均可使纤溶酶原转变为纤溶酶； 外源性激活途径：组织和内皮细胞合成的组织型纤溶酶原激活物(tPA)和肾合成的尿激酶(uPA)也可使纤溶酶原转变为纤溶酶。 功能 纤溶酶可使纤维蛋白(原)降解为纤维蛋白(原)降解产物。此外，纤溶酶是活性很强的蛋白酶，也能水解凝血酶、FⅤ、FⅧ、PⅪ等，参与抗凝作用。 抑制纤溶系统活性的物质 纤溶酶原激活物抑制物-l (plasminoge activator inhibitor type-l，PAI-1)。可抑制tPA和uPA。 补体C1抑制物：抑制激肽释放酶和FⅫa对纤溶酶原的激活。 (2抗纤溶酶((2纤溶酶抑制物)：抑制纤溶酶活性。 (2巨球蛋白：抑制纤溶酶，也可抑制凝血酶、激肽释放酶等。 此外，蛋白酶C抑制物、蛋白酶连结抑制素、富组氨酸糖蛋白等对纤溶系统也均有一定的抑制作 血管内皮细胞（VEC）在凝血、抗凝及纤溶过程中的作用 产生各种生物活性物质。 调节凝血与抗凝功能。 调节纤溶系统功能。 调节血管紧张度。 参与炎症反应的调解。 维持微循环的功能等； VEC在调节凝血，抗凝和纤溶过程中具有重要作用： VEC及与血液直接接触的单核细胞等正常时不表达组织因子（tissue factor, TF）, 因而不会使凝血系统启动。 VEC可生成PGI2、NO及AD