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【疾病名】口腔黏膜下纤维化 【英文名】oral submucous fibrosis 【缩写】 【别名】 【ICD 号】K13.5 【概述】 口腔黏膜下纤维化 (oral submucous fibrosis，OSF)是一种慢性疾病，可 侵犯口腔的任何部位。由于固有层的纤维组织变性和上皮萎缩，从而引起黏膜 硬化，形成条索，最终引起牙关紧闭，妨碍口腔各种功能的发挥，并成为癌前 状态。50年代初期印度首先发现此病，主要发生于印度，也见于尼泊尔、泰 国、马来西亚、乌干达等国，南部非洲、美国也有散在病例报道。我国湖南湘 潭、台湾地区也是本病的高发地区。刘蜀藩、翦新春等(1985)在湖南湘潭一带 发现嚼槟榔者出现黏膜下纤维变性，重者呈板状硬结，有的家族对此症有易感 性。 1966年 Paymaster在孟买的一所医院里发现 OSF中几乎 1/3发展成鳞癌。 1965年Pindborg在印度南部发现 101例OSF。6%合并口腔癌。1966年Wahi等 在Agra发现 104例OSF有3%合并口腔癌。Pindborg等于 1984年在印度调查 89例OSF患者，有12例癌变，占13%。1990年湖南湘潭张雁报告 1 例OSF癌 变，咀嚼槟榔 40年历史，平均 10～20颗/d。同时吸烤烟，每月 1 斤左右。男 性患者，62岁。翦象福、唐杰清等普查 11046 人中。OSF 共335例，口腔癌者 4 例，占病例 1.19%。刘蜀凡等报告 1 组OSF患者 45人，其中口腔癌 1 例，占 病例的 2.8%。国内的 OSF癌变率远比国外为低，可能和地理因素、生活习惯、 嗜好和调查人群数量有关。北医大高岩等对 1 例OSF癌变进行组织学及细胞动 力学研究，上皮组织学表现以增生为主，细胞动力学表现为 LI (标记指数)升 高，Tc(细胞周期时间)缩短和 LB (标记基底细胞数÷标记细胞总数)增高，这些 结果与 口腔鳞癌及癌旁黏膜者相似 。总之，OSF 是有癌变的可能，1972 年WHO 规定的癌前状态(Precancerous condition)定义 一种处于常态但伴有癌变 危险性显著增加，如梅毒、缺铁性咽下困难，黏膜下纤维性变以及口腔扁平苔 藓 。提示我们对黏膜下纤维性变癌变以极大的关注 。 【流行病学】 【病因】 1.遗传背景 凌天牖等采用 BrdU-Giemsa 染色法检测湖南湘潭居民有咀嚼 槟榔习惯的口腔黏膜下纤维化 (OSF)患者27 人，有咀嚼槟榔习惯但未患 OSF的 健康者 14人，无咀嚼槟榔习惯的正常人 44 名的外周血淋 巴细胞姐妹染色单体 交换率(SCE 率)。结果显示 有咀嚼槟榔习惯者 SCE 频率显著高于无咀嚼槟榔 习惯者(P＜0.001)；患OSF者SCF 频率显著高于健康者(P＜0.001)。此研究提 示了槟榔咀嚼物 中含有某些致突变或恶变成分，咀嚼槟榔习惯可严重影响染色 体的稳定性；OSF的发病可能具有一定的遗传背景或易感性。国外研究认为 HLA
  A ，B 、D 、DR 位点的表达频率显著增高。自印度及南非报告，OSF 发生于同  家族中，印度 60例中，7 人来 自三个家庭 中的兄弟，有些患者无嚼槟榔习惯者 认为是有遗传倾向 。 2.槟榔提取液 的动物实验 黄 占高、凌天牖等采用黏膜下注射及表面涂布 水溶性槟榔提取液 (AANE)相结合方法，诱发 SD 大鼠颊部口腔黏膜下纤维化 (OSF)，在实验第 12、16、22及28 周分别进行颊黏膜显微镜及超微结构观察 。 结果发现：模型组动物在各个时期均出现了不同程度的 OSF 样改变，即 上皮 萎缩，钉突变平或消失；固有层大量炎症细胞浸润，胶原纤维堆积，排列紊乱 并玻璃样变；病变进一步发展可波及深部肌层。停止使用 AANE 6 周后，病变未 见明显逆转。对照组未见明显的组织形态学改变。采用槟榔提取液可建立 OSF 动物模型，更明确确定了 国内外文献中所提到 的 OSF的病因与咀嚼槟榔有关。 在以上的 OSF动物模型上，探讨了肥大细胞对胶原代谢 的影响，在CSF发生过 程 中，肥大细胞与成纤维细胞关系密切，其数量明显增多，与同期对照组比较 具有显著性差异，且随刺激时间延长而逐渐增加；模型组颊黏膜胶原纤维大量 堆积，组织羟脯氨酸含量明显高于同期对照组，且随刺激时间延长而升高；各 时期模型组肥大细胞计数与组