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2016 年 6 月 第 36 卷 第 6 期 湖南中医药大学学报（综合一） Jun. 2016 Vol. 36 No.6 Journal of Hunan Univ. of CM (Comprehensive No.1) ·301· 舒洛地特干预大鼠肾间质纤维化机制探讨 王妍春 1　胡卫列 2　童俊容 1　王　寅 1　唐咸国 3 广州军区广州总医院 1 肾内科 2 泌尿外科 3 动物实验中心 　广东 广州　510010 摘要：目的 　观察舒洛地特对慢性环孢素肾病肾组织 TGF-β1、TIMP-1、MMP-9 表达的影响，以探讨其延缓肾间质纤维化进展的机理。方法　1. 雄性大鼠 36 只随机分为：正常对 照组（VH）；模型组（MX）；贝那普利阳性对照组（YDY）；舒洛地特干预 1、2、3 组（WY1、WY2、WY3）。实验末冰上分离肾脏以逆转录－聚合酶链反应法检测肾组织 TGF-β1 和 TIMP-1 mRNA 表达，ELISA 法检测 TGF-β1、TIMP-1 和 MMP-9 蛋白表达。结果　1.VH 组有少量 TGF-β1 与 TIMP-1mRNA 表达，其它各组表达增加，而舒洛地特各干预组及 YDY 组 的表达要低于 MX 组，各干预组的表达低于 YDY 组。舒洛地特干预组表达水平随着用药时间的延迟而逐渐增高。2. 三种蛋白表达。① TGF-β1 蛋白表达：WY1、WY2 组表达与 VH 组 相近，WY3 组比之降低，YDY 组比之升高；各组均高于 MX 组，低于 YDY 组。② TIMP-1 蛋白表达： WY1、WY2 组表达与 VH 组相近，WY3 组比之降低；各干预组均低于 MX 及 YDY 组，而 YDY 组高于 MX 组。③ MMP-9 蛋白表达：MX、WY1 组表达水平与 VH 组相近，而其它干预组及 YDY 组均增高，以 YDY 组为最高。结论 　舒洛地特通过影响大鼠肾组 织 TGF-β1、TIMP-1、MMP-9 的表达，参与了慢性环孢素肾病肾间质纤维化的进程。 关键词：舒洛地特；慢性环孢素肾病；肾间质纤维化 前期我们应用舒洛地特对慢性环孢素肾病（CCN）大鼠保护进行了初步研究，发现舒 差异均有显著性（P0.01）。见表 3。 洛地特能通过延缓病变过程，防止肾脏生化指标进一步恶化等改善肾脏功能，进而取得明 表 2　 各组大鼠肾组织的 TGF-β1、TIMP-1mRNA 表达 (n=6) （X S) 显的预防效果。该药可下调 CCN 模型大鼠 CD68、胶原Ⅲ、胶原Ⅳ的表达，表明其在延缓 CCN RIF 病程、保护 CsA 肾毒性方面发挥着重要作用。缘于此，我们利用此实验的肾脏标 组别 TGF-β1mRNA TIMP-1mRNA 本进行了转化生长因子 -β1（TGF-β1）、金属蛋白酶抑制因子 -1（TIMP-1）、基质金 0.084±0.008#Δ 0.543±0.027#Δ 属蛋白酶 -9（MMP-9）表达的检测，以明确舒洛地特能否通过影响上述因子表达而干预 VH Δ Δ 0.241±0.005* 1.367±0.060* 肾间质纤维化（RIF）进程。 MX 0.131±0.007*#