MBT流体处理系统—慢病毒整体工艺的完美解决方案.PDF

下游工艺 MBT流体处理系统—慢病毒整体工艺的完美解决方案 当制药工业从不锈钢容器和刚性管道工艺向一次 步骤1：初步回收和收获 性生物反应器和切向流过滤器快速转变时，多个工 用蠕动泵将细胞和裂解液从生物反应器泵入循环 艺步骤之间的转换仍然非常复杂和耗时，通常需要 微滤回路，大分子通过中空纤维膜进入滤液袋 （蓝 转移液体、打破无菌屏障以及清洗。复杂工艺的简 色）。生物反应器清空后，继续细胞浓缩操作。为 化要求改善流路的连通性：一个连续的流路通过无 增加产品产量，将给样进口转接到缓冲液袋（橙色）， 菌的一次性工艺部件连接所有的工艺步骤。仕必纯 进行渗滤漂洗。深蓝色部分夹闭并废弃。 将过滤器、料液袋、软管以及其它重要部件组合形 成一个可定制的一次性使用KrosFlo MBT （过滤组件 步骤2 ：起始浓缩和纯化 -料液袋-软管）系统，可以在一个连续的流路中为 无需中断即可将步骤1 的滤液袋作为二级操作的样 工艺生产提供一个完全的隔离空间，并在多个工艺 品袋，其中，病毒经由截留分子量为20 nm（500kD ）、 步骤之间维持无菌屏障。此外，MT （过滤组件-软 内径为0.5 mm 的膜浓缩，废液进入滤液袋。当达 管）套件也可定制优化，与已经过验证的料液袋配 到所需的浓缩系数之后，使用缓冲液袋进行缓冲液 套使用。 置换，纯化病毒。 定制KrosFlo® MBT™ ，用于多步分离 步骤3 ：最终病毒纯化 常见的复杂分离工艺需要一系列的过滤步骤，以分 无需中断即可将病毒排入一个更小的收集袋，作为 离和净化某一成分。慢病毒收获表达系统即是一次 最终病毒浓缩的工艺容器，其中，废液直接进入步 性无菌MBT 系统的最佳应用。下图所示即为病毒纯 骤2 中的滤液袋。最后，纯化的病毒收集到样品袋， 化和浓缩两步工艺中一次性流路系统组成的连接 而将组件的其余部分废弃。 方式。 选配：缓冲液、样品和回收产物 必要时可配用补充袋以增加缓冲液、采集中间样品 或回收产物，而无需影响无菌屏障。 使用一次性 KrosFlo MBT 系统通过在多个分离步骤 之间创建一个一体化的流路，并始终维持无菌状态， 从而将总的工艺处理时间从几天降低到了几个小 时，并消除了工艺故障处理时间、无菌连接需求以 及CIP/SIP 程序。有客户证实，使用定制化工艺MBT 系统，可有效缩短工艺开发和验证时间一年以上， 提早产品上市。这些技术壁垒在过去都是不可逾越