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糖皮质激素在神经系统疾病治疗中的应用 皮质激素抗炎作用比较 激素 等效抗炎剂量 抗炎强度 无氟激素 氢化可的松 20 1 强的松 5 4 强的松龙 5 4 甲泼尼龙 4 5 含氟激素 去炎松 4 5 地塞米松 0.75 25 皮质激素水钠潴留作用 盐皮质激素活性 2 2 1 0 0 0 0 皮质激素的蛋白结合作用 GCS 转运蛋白 白蛋白 氢化可的松 100 100 强的松 6 68 强的松龙 58 61 甲泼尼龙 1 74 去炎松 1 - 倍他米松 1 100 地塞米松 1 100 激素受体亲和力 GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 药代动力学-半衰期 生物半衰期(小时) 8-12 12-36 12-36 12-36 24-48 36-54 36-54 HPA轴的抑制 HPA抑制时间(天) 1.25-1.50 1.25-1.50 1.25-1.50 1.25-1.50 2.25 3.25 2.75 常用糖皮质激素药动学特性比较 常用糖皮质激素药动学特性比较 激素使用基本原则 紧急治疗,应注意3L原则: 时间---不要太晚(late) 剂量---不要太低(low) 时限---不要太长(long) 短期冲击疗法:用于急性发作期及炎症加重时 治疗时限小于10天,可突然停药,无需减撤药 如果并发感染,可同时抗感染或抗病毒治疗 需用激素治疗的神经疾病 多发性肌炎、皮肌炎 多发性硬化 重症肌无力 格林巴利综合征 这些均为自身免疫性疾病,需采用遏抑疗法 遏抑疗法的基本原则 当其它治疗无反应时 应选用生物半衰期短的制剂 应选用钠储留作用最小的制剂 应选用对HPA轴抑制作用最小的制剂 应选用最小有效剂量和最短的可能治疗时间 多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM) 皮质类固醇激素是目前公认的治疗PM/DM 首选药物。 激素种类:甲强龙、强的松龙、强的松。 避免采用:地塞米松。 多发性皮肌炎 显著和持久的肾功能改善 提高肌酐清除率 减少蛋白尿 提高肾小球滤过率 激素用法 急性期(起病1个月内): 早晨,甲强龙1000mg/d,静滴,连续3天 第4天改为甲强龙80mg/d,静滴,1周 缓解期:激素减量 40mg甲强龙相当于40mg 美卓乐(甲强龙片剂)或50mg强的松 每周减1片美卓乐或强的松,直至剩下30mg强的松/天 每周减半片,直至维持量10mg强的松/天 总减量时间为55周(约1年) 重症肌无力 作用机理 降低淋巴细胞总数 降低免疫球蛋白总量 降低血清中乙酰胆碱受体抗体浓度 重症肌无力 激素通过与淋巴细胞浆内的激素受体结合而移位到细胞核内,进而改变细胞功能。 激素受体多的细胞对激素敏感。 淋巴细胞上各种激素受体的位点有个体差异。 重症肌无力 基本方案: 小剂量递增疗法基本被否定 大剂量递减疗法较常用,但有加重病情的危险,需住院密切观察下使用。 中剂量起用,小剂量维持是一种较为安全有效的办法。 大剂量递减疗法 重症急性期:冲击疗法 甲强龙1000mg/d,静滴,连续3天 甲强龙500mg/d,静滴,连续3天 甲强龙240mg/d,静滴,连续3天 甲强龙120mg/d,静滴,连续3天 美卓乐60mg/d,顿服,连续3天 大剂量递减疗法 激素减量方法有2种: 继续快速减量,32mg/d,3 d;16mg/d,3 d; 8mg/d,3 d; 4mg/d,3 d;而后停用。 每周减2次,每次减8mg/d,直至36mg/d;而后每周减1次,每次减去隔日的4mg,直到隔日36mg;再后,每2周减1次,每次减去隔日的4mg,直到停用。 中剂量启用,小剂量维持 静滴甲强龙40mg-60mg/d或口服美卓乐、强的松1mg/kg/d,持续1周。 美卓乐32mg/d或强的松40mg/d,持续2周。 美卓乐24mg/d或强的松30mg/d,用至症状明显改善后每月减1片,至维持量10-15mg/d,维持
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